高脂血癥，也稱高血脂或血脂異常,，通常指血漿中甘油三酯和（或）總膽固醇升高,，低密度脂蛋白膽固醇升高和高密度脂蛋白膽固醇降低。該癥的發(fā)生可見于不同年齡和性別的人群,，尤其常見于50~69歲人群,，有明顯的遺傳傾向。疾病的發(fā)病原因包括基因突變,、多種環(huán)境因素,，如不良飲食習慣、體力活動不足,、肥胖等,，以及其他疾病如糖尿病、腎病綜合征,、肝臟疾病等,。

高脂血癥的典型癥狀包括黃色瘤、早發(fā)性角膜環(huán),、眼底改變,，但在大多數(shù)情況下，癥狀并不明顯,，通常在因其他疾病就診或常規(guī)體檢時被發(fā)現(xiàn)。高脂血癥不具有傳染性,。

高脂血癥的治療主要包括生活方式干預和藥物治療,。生活方式的改變包含改善飲食習慣、增加體力活動等,。藥物治療主要有他汀類調脂藥,、貝特類調脂藥、煙酸和高純度魚油等,。如果患者同時患有重度肥胖,，也可以考慮進行減重手術。積極的治療有利于疾病的預后,，但需要注意的是,，高脂血癥存在引發(fā)冠心病、腦血管病等并發(fā)疾病的風險,。

研究方面,，一些新型調脂藥物如脂質轉移蛋白抑制劑lomitapide和ApoB100合成抑制劑mipomersen等的研究進展有望增加調脂藥的種類，提高治療效果,。對于無法耐受他汀類藥物的患者,，前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶9（PCSK9）抑制劑因其顯著的降低低密度脂蛋白膽固醇的作用,，成為未來可能的治療選擇。

病因

脂肪攝入過多,、脂蛋白合成及代謝過程的異常均可導致血脂異常,，按照發(fā)病原因，高脂血癥可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種,。

原發(fā)性高脂血癥

原發(fā)性高脂血癥多與基因突變有關,，具有明顯的遺傳傾向，因此具有家族聚集性,。

相當數(shù)量的人群原發(fā)性高脂血癥原因不明,，可能是基因突變與環(huán)境因素相互作用的結果。相關環(huán)境因素有：不良飲食習慣,、體力活動不足,、肥胖、抽煙,、酗酒以及年齡增加,。

繼發(fā)性高脂血癥

由其他疾病及已知原因導致的血脂異常稱為繼發(fā)性高脂血癥。

導致繼發(fā)性高脂血癥的常見疾病主要包括：糖尿病,、腎病綜合征,、肝臟疾病、甲狀腺功能減退,、系統(tǒng)性紅斑狼瘡,、多囊卵巢綜合征、庫欣綜合征等,。

長期應用某些藥物可能引起高脂血癥：糖皮質激素,、噻嗪類利尿劑、β受體阻滯劑,、部分抗腫瘤藥物等,。

另外，雌激素缺乏也可導致高脂血癥的發(fā)生,。

癥狀

高脂血癥一般沒有明顯不適的癥狀,，大多數(shù)都是在因其他疾病就診或常規(guī)體檢時發(fā)現(xiàn)，也有部分患者因出現(xiàn)血管疾病并發(fā)癥而得以確診,。

典型癥狀

高脂血癥的典型臨床表現(xiàn)包括：黃色瘤,、早發(fā)性角膜環(huán)、眼底改變,，但發(fā)生率并不高,，多見于家族性高膽固醇血癥患者。

黃色瘤

脂質在局部沉積形成,，常見于眼瞼周圍,，可為黃色,、橘黃色或棕紅色，質地柔軟,。

早發(fā)性角膜環(huán)

常發(fā)生于40歲以下人群,，位于角膜外緣，呈灰白色或白色,。

眼底改變

見于嚴重高甘油三酯血癥患者,。

伴隨癥狀

長期高脂血癥可導致一系列伴隨疾病的表現(xiàn)。

引起動脈粥樣硬化時可能會出現(xiàn)胸悶,、胸痛,、頭暈、跛行等癥狀,；

引起糖尿病時可能出現(xiàn)多飲,、多尿癥狀；

過多脂質沉積于肝臟及脾臟,，患者出現(xiàn)肝臟,、脾臟體積增大。

就醫(yī)

大多數(shù)高脂血癥都是在因其他疾病就診或常規(guī)體檢時發(fā)現(xiàn),。

發(fā)現(xiàn)血脂異常時,，醫(yī)生會重點關注患者是否有冠心病、腦血管疾病和周圍動脈疾病的癥狀,，如胸痛,、氣短、虛弱,、呼吸困難或跛行,，詢問患者的家族史和飲食、運動情況,，有助診斷和治療。

以下人群建議定期進行血脂檢測：

有心腦血管疾病病史者,；

有患心血管疾病危險因素的人群,，危險因素包括高血壓、糖尿病,、吸煙,、過量飲酒、肥胖,；

有早發(fā)性心血管疾病家族史,；

有家族性高脂血癥者；

皮膚或肌腱有黃色瘤者,。

診斷標準

當符合以下空腹靜脈血漿檢查指標≥1項,，可診斷血脂異常：

總膽固醇（TC）≥6.2mmol/L,；

低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥4.1mmol/L；

甘油三酯（TG）≥2.3mmol/L,；

高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）＜1.0mmol/L時,。

TC≥5.2mmol/L和LDL-C≥3.4mmol/L定為邊緣升高，旨在提醒患者加強血脂檢測,。

就診科室

血脂異?，F(xiàn)屬多學科就診模式，尤其是在中國,。對于體檢發(fā)現(xiàn)血脂異常,、有黃色瘤等相關典型癥狀者，優(yōu)先考慮心內科或內分泌科就診,。在基層醫(yī)院也可以選擇全科醫(yī)學科或內科就診,。

有的患者由于脂質長期沉積、動脈粥樣硬化,，出現(xiàn)胸悶,、氣短等心腦血管疾病癥狀時，可選擇心內科就診,。但有不少兒童高脂血癥患者,，應選擇兒科就診。

相關檢查

一般檢查

醫(yī)生會對患者進行空腹采血,，通過測定空腹靜脈血漿TC,、HDL-C、LDL-C,、TG水平,，以明確高脂血癥診斷及血脂升高的嚴重程度，指導治療,?；颊咴谶M行血脂檢查前應空腹12~14小時，最后一餐忌食高脂食物,，禁酒,。

特殊檢查

載脂蛋白A（ApoA）、載脂蛋白B（ApoB）,、脂蛋白（a）[Lp（a）]對預測冠心病有一定意義,。對于原發(fā)性高脂血癥,，醫(yī)生會通過基因檢測及脂代謝相關酶學檢查進一步明確病因。

鑒別診斷

高脂血癥的鑒別診斷主要在于鑒別原發(fā)性血脂異常和繼發(fā)性血脂異常，繼發(fā)性血脂異常多存在其原發(fā)病的臨床表現(xiàn),。

家族性高膽固醇血癥

此為原發(fā)性血脂異常,，是一種常染色體遺傳性疾病,，其發(fā)病具有家族聚集性，具有以下特征：高低密度脂蛋白膽固醇血癥,、早發(fā)冠心病、肌腱和皮膚黃色瘤,。

非酒精性脂肪性肝病

即通常所說的脂肪肝,，這是繼發(fā)性血脂異常。一般無明顯癥狀,，少數(shù)患者可有乏力,、右上腹脹痛不適等輕微癥狀。嚴重脂肪肝可出現(xiàn)惡心,、嘔吐,、食欲減退及黃疸等癥狀，也可有肝臟腫大,。

檢查肝功能時轉氨酶可輕度升高,，一般可行超聲檢查協(xié)助診斷。

治療

高脂血癥的治療主要包括生活方式干預和藥物治療,。生活方式干預是基礎的治療措施,，繼發(fā)性血脂異常以治療原發(fā)病為主,。

高脂血癥是動脈粥樣硬化性心血管疾病發(fā)生、發(fā)展的關鍵因素,，其中低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高影響最大。因此,，臨床上常把控制LDL-C水平作為高脂血癥治療的首要目標,，以降低心血管疾病的患病率和死亡率。

治療原則及目標

可以根據(jù)血脂譜異常的危險分層,，確定個體化的治療目標，一般危險性越大,，調脂治療的要求越嚴格。值得注意的是LDL-C目標值存在明顯下調趨勢,，新近共識是將高危患者LDL-C目標值下調至＜1.4mmol/L（55mg/dl）。

血脂異常危險分層如下表,。

危險分層 TC5.18~6.19mmol/L或LDL-C3.37~4.14mmol/L TC≥6.19mmol/L或LDL-C≥4.14mmol/L

無高血壓且其他危險因素數(shù)＜3 低危 低危

高血壓或其他危險因素數(shù)≥3 低危 中危

高血壓且其他危險因素數(shù)≥1 中危 高危

冠心病及其等危癥 高危 高危

急性冠脈綜合征 極高危 極高危

缺血性心血管病合并糖尿病 極高危 極高危

注：其他危險因素包括年齡（男≥45歲,，女≥55歲）,、吸煙、低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）,、肥胖,、早發(fā)缺血性心血管疾病史,。

根據(jù)總膽固醇（TC）和LDL-C制定治療性生活方式改變（TLC）或調藥物治療及其目標值,。

危險等級 TLC開始 藥物治療起始 治療目標值

極高危 TC≥6.21mmol/LLDL-C≥4.14mmol/L TC≥6.99mmol/LLDL-C≥4.92mmol/L LDL-C＜4.14mmol/L（160mg/dl）

高危 TC≥5.2mmol/LLDL-C≥3.41mmol/L TC≥6.21mmol/LLDL-C≥4.14mmol/L LDL-C＜3.41mmol/L（130mg/dl）

中危 TC≥4.14mmol/LLDL-C≥2.6mmol/L TC≥4.14mmol/LLDL-C≥2.6mmol/L LDL-C＜2.6mmol/L（100mg/dl）

低危 TC≥4.14mmol/LLDL-C≥2.07mmol/L TC≥4.14mmol/LLDL-C≥2.07mmol/L TC＜3.1mmol/LLDL-C

一般治療

醫(yī)生會對患者進行生活方式的指導,，包括飲食、運動等方面，患者需要長期堅持,，也就是治療性生活方式改變（TLC）方案,。

飲食

減少飽和脂肪酸和膽固醇攝入,，補充植物固醇和可溶性纖維。

運動

堅持運動,，控制體重,，達到或接近標準體重。

其他

戒煙,，限制鹽攝入量,，限制飲酒，禁飲烈性酒,。

藥物治療

醫(yī)生會根據(jù)患者的血脂異常危險評估,、血脂異常的特點及藥物調脂機制選擇不同種類、不同劑量的藥物,。對于嚴重的高脂血癥,，為取得良好療效，通常需要多種調脂藥物聯(lián)合應用,。

調脂藥物按照降低血脂成分的不同,，分為主要降低膽固醇的藥物和主要降低甘油三酯的藥物。

主要降低膽固醇的藥物

他汀類調脂藥

通過抑制膽固醇合成及加速LDL清除而發(fā)揮作用,。臨床上常用的有如洛伐他汀,、辛伐他汀,、阿托伐他汀等，如果服用一種他汀出現(xiàn)不良反應,，可減少劑量,、換用另一種他汀或改用非他汀類調脂藥。

失代償性肝硬化,、肝功能異常（轉氨酶升高3倍以上）患者應慎用,，急性肝功能衰竭者禁用。

其他降膽固醇的藥物

依折麥布：抑制腸道膽固醇吸收,，哺乳期,、妊娠期禁用。

普羅布考：可用于減輕皮膚黃色素瘤,，可有胃腸道反應,、頭暈、頭痛等不良反應,。心律失常,、血鉀過低者禁用。

主要降低甘油三酯的藥物

貝特類調脂藥

主要用于高甘油三酯血癥,，及以甘油三酯升高為主的混合型高脂血癥,，并能升高HDL-C水平，有非諾貝特,、苯扎貝特等,，不良反應與他汀類相似。貝特類藥物能增加抗凝藥的作用,，在與抗凝藥一起應用時需注意不良反應,。禁用于肝腎功能異常、兒童,、孕婦,、哺乳期婦女。

其他降低TG的藥物

煙酸：即維生素B3,，禁用于慢性肝病活動期,、活動性消化性潰瘍和嚴重痛風，目前歐美國家已經(jīng)較少應用,。

高純度魚油：主要成分為不飽和脂肪酸,，不良反應較少，可有消化道癥狀,，少數(shù)患者會出現(xiàn)轉氨酶及肌酸激酶升高,。有出血傾向者禁用。

這兩者的血管保護作用尚待進一步研究。

手術治療

對于高脂血癥合并重度肥胖者,，醫(yī)生可視情況安排不同術式的減重手術進行治療,。

中醫(yī)治療

中醫(yī)對高脂血癥的治療有獨特的認識，中醫(yī)將血脂異常診斷為“血濁”,。

中藥治療

由于辨證體系的不同,，結合中醫(yī)研究成果，血脂異常分為：痰濁內阻證,、氣滯血瘀證,、脾虛濕盛證、肝腎陰虛證等,。辨證論治,，選用相應處方或中成藥治療。

針灸治療

按照經(jīng)絡理論,，可根據(jù)不同分期,、證候選擇合理的穴位配伍和適宜的手法進行針灸治療，包括耳針,、體針,、腹針等。

其他治療

嚴重難治性高脂血癥及對降脂藥物完全不能耐受者,，醫(yī)生可采用脂蛋白血漿置換治療,。

前沿治療

微粒體總膽固醇（TC）轉移蛋白抑制劑（如lomitapide）、ApoB100合成抑制劑（例如mipomersen）,、前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶9（PCSK9）抑制劑等新型調脂藥的研究有望增加調脂藥種類。

其中,，前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶9（PCSK9）抑制劑,，其降LDL-C作用極為顯著，可達70%,，未來有望用于他汀不耐受,、治療不達標或LDL-C水平較高的高危患者,。

預后

經(jīng)積極的綜合治療,，高脂血癥的預后良好。但應注意高脂血癥可導致冠心病等疾病發(fā)生,，并能增加中風的發(fā)生風險,，積極防治對于降低心血管病發(fā)病率及提高生活質量具有重要意義。

并發(fā)癥

由于血脂在血管內沉積引起動脈粥樣硬化,，引起冠心病,、腦血管病、周圍血管病，甚至心肌梗死,。

高脂血癥通過脂毒性導致糖耐量受損及糖尿病,。

高脂血癥同時合并多種代謝障礙（肥胖、糖尿病,、高血壓,、心腦血管病等），稱為代謝綜合征,。

少數(shù)患者甚至可能因為血脂過高（TG＞10mmol/L）形成栓子阻塞胰腺毛細血管導致急性胰腺炎,。