紅斑狼瘡是一類慢性,、反復(fù)發(fā)作的自身免疫性疾病的總稱，常見于育齡期女性,。紅斑狼瘡最具特征性的癥狀為面頰部出現(xiàn)蝶形紅斑,，而“狼瘡”的名字正是因?yàn)檫^去人們認(rèn)為該病的面部紅斑表現(xiàn)，像是被狼咬傷所致,。而除皮膚損害以外,，紅斑狼瘡的病變還可累及多臟器和系統(tǒng)。紅斑狼瘡仍缺乏根治手段,，但通過早期診斷及規(guī)范性的綜合治療,，本病的預(yù)后可明顯改善，絕大多數(shù)患者病情可控制,，能正常工作,、生活,、生育等。

病因

病因尚未完全明了,，認(rèn)為與下列因素有關(guān),。

遺傳因素：紅斑狼瘡發(fā)病具有家族聚集性，患者親屬較一般人患病率明顯升高,。同卵雙胞胎都發(fā)病的概率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于異卵雙胞胎,。這些現(xiàn)象提示，紅斑狼瘡的發(fā)病與遺傳基因有關(guān),。

雌激素：紅斑狼瘡大多數(shù)類型多見于育齡期婦女,，且妊娠,、服用含雌激素藥物（如避孕藥）可誘發(fā)疾病加重,。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證明，雌激素可使患狼瘡的動(dòng)物病情加重,，而雄激素可使病情緩解,。由此可見，人體雌激素含量與紅斑狼瘡的發(fā)病密切相關(guān),。

環(huán)境因素及其他

陽光：紅斑狼瘡患者常在曬太陽后發(fā)病,，可能與紫外線使皮膚部分細(xì)胞凋亡，引起抗原暴露有關(guān),。

藥物及化學(xué)試劑：可作為外來抗原,，激活人體免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生自身抗體,，引起組織損傷,。可引起紅斑狼瘡的藥物包括普魯卡因胺,、肼屈嗪,、青霉胺、米諾環(huán)素,、地爾硫卓,、異煙肼、奎尼丁,、抗TNF-α抑制劑等,。

感染：病原微生物（如巨細(xì)胞病毒、丙型肝炎病毒,、EB病毒等）同藥物一樣,，也是常見的引起免疫系統(tǒng)產(chǎn)生自身抗體的外來物質(zhì)。

臨床表現(xiàn)

紅斑狼瘡的癥狀多種多樣,，可輕可重,，早期癥狀往往不典型,。

患者可出現(xiàn)包括皮膚、心臟,、肺,、腎、血液或神經(jīng)系統(tǒng)的問題,，具體癥狀取決于受累器官和嚴(yán)重程度,。

1.早期癥狀

紅斑狼瘡可累及全身多器官，根據(jù)病情輕重不同,，可出現(xiàn)多種復(fù)雜情況,，早期癥狀往往缺乏典型特征。

2.系統(tǒng)性紅斑狼瘡

因可以出現(xiàn)多個(gè)器官受累,，癥狀多樣且復(fù)雜,。

全身癥狀：發(fā)熱（低、中度熱為主）,、乏力,、疲倦、厭食,、體重下降等,。

皮膚與黏膜癥狀：包括蝶形紅斑、黏膜潰瘍,、脫發(fā)及斑禿,，以及手指及掌腹部紅色痛性結(jié)節(jié)、甲周紅斑,、皮膚潰瘍,、指端缺血壞死等。其中,，紅斑樣皮疹,，約出現(xiàn)于一半左右的患者，早期患者出現(xiàn)幾率更低,。

肌肉,、關(guān)節(jié)癥狀：有關(guān)節(jié)痛及活動(dòng)受限，肌痛及肌無力,。

神經(jīng)精神癥狀：如頭痛,、譫妄、癲癇,、妄想或幻覺,、昏迷、周圍神經(jīng)炎等多種表現(xiàn),。

腎臟受累癥狀：可有血尿,、血壓升高,、全身水腫、食欲減退,、晨起惡心嘔吐,、皮膚瘙癢、出血傾向等癥狀,。

肺臟受累癥狀：可表現(xiàn)為肺泡炎,、間質(zhì)性肺炎、細(xì)支氣管炎,、肺泡出血等多種臨床癥狀,。

血液系統(tǒng)受累癥狀：包括貧血、白細(xì)胞和血小板減少癥狀,，部分患者還可有輕,、中度淋巴結(jié)腫大。具體可表現(xiàn)為皮膚黏膜蒼白,、乏力,、頭暈、食欲減低,、有出血傾向等。

心血管系統(tǒng)受累癥狀：可表現(xiàn)出心包炎,、心內(nèi)膜炎,、心肌損害、冠狀動(dòng)脈損害的癥狀,。具體可表現(xiàn)為心前區(qū)不適,、氣短、心悸,、心功能不全等,。

消化系統(tǒng)受累癥狀：除了會(huì)表現(xiàn)出食欲減退、惡心,、嘔吐,、腹痛等非特異性癥狀外，如引起腸道,、胰腺,、肝臟等臟器的病變，也會(huì)有相應(yīng)的表現(xiàn),。

淚腺,、唾液腺受累癥狀：可出現(xiàn)口、眼干燥癥狀,。

眼部受累癥狀：主要是視力降低,，甚至致盲,。

漿膜炎癥狀：表現(xiàn)為胸腔積液、心包積液及腹腔積液等,。具體可表現(xiàn)出胸悶,、氣促、呼吸困難,、心悸,、腹脹、食欲減退等,。

3.皮膚型紅斑狼瘡

急性皮膚型紅斑狼瘡

包括蝶形紅斑,，伴瘙癢感的融合性斑疹、丘疹,，紫癜或瘀斑,、大皰。伴有臟器損傷,，時(shí)還可有發(fā)熱,、乏力、納差,、口腔潰瘍,、關(guān)節(jié)痛等癥狀，以及肺間質(zhì)纖維化,、心包積液,、胸腔積液、腹水,、腎病等各種復(fù)雜癥狀,。

亞急性皮膚型紅斑狼瘡

有覆蓋鱗屑，大小不一的紅斑,、斑塊或丘疹,，以及高于皮膚表面的環(huán)形、多環(huán)形或弧形紅斑,。合并干燥綜合征時(shí),，還可出現(xiàn)口干、眼干癥狀,，合并腎臟損傷時(shí),，可出現(xiàn)血尿、少尿,、血壓升高,、水腫等癥狀。

慢性皮膚型紅斑狼瘡

根據(jù)臨床特點(diǎn)，可分為6類,，表現(xiàn)各不相同：

盤狀紅斑狼瘡：表現(xiàn)為覆蓋鱗屑的盤狀紅斑,。皮損發(fā)生于頭發(fā)、眉毛等處,，會(huì)引起永久性的毛發(fā)脫落,；盤狀紅斑狼瘡的皮損分布于軀干和四肢時(shí)，可出現(xiàn)疼痛,，還可能伴有關(guān)節(jié)痛,。

疣狀紅斑狼瘡：表現(xiàn)為表面覆蓋有厚痂樣皮屑的疣狀皮損。

腫脹性紅斑狼瘡：表現(xiàn)為高于皮膚表面的紅斑,，或環(huán)形、半環(huán)形斑塊,。

深在性紅斑狼瘡：表現(xiàn)為與周圍皮膚邊界清楚的斑塊或皮下結(jié)節(jié),，消退后可留有凹陷性瘢痕。

凍瘡樣紅斑狼瘡：表現(xiàn)為紫紅色斑塊,，一般無明顯瘙癢,，還可能伴有雷諾現(xiàn)象，表現(xiàn)為收到寒冷或情緒波動(dòng)時(shí),，肢體末端的小動(dòng)脈痙攣,，使手指,、腳趾末端皮膚蒼白,，繼而出現(xiàn)青紫和潮紅等變化。

Blaschko線狀狼瘡：皮損多延線狀分布,，呈紅斑、皮下結(jié)節(jié),，可引起受累部位毛發(fā)脫落，一般無其他不適,，偶感瘙癢,。

檢查

紅斑狼瘡的診斷主要分為以下幾步：

面診醫(yī)生，由醫(yī)生詢問主要癥狀,、相關(guān)癥狀,、癥狀持續(xù)時(shí)間、以前的診斷和治療情況以及家族史等重要信息；

醫(yī)師對(duì)身體做全面檢查和評(píng)估,，包括皮膚,、頭發(fā)、口腔和關(guān)節(jié)等,；

根據(jù)實(shí)際情況,，完善相關(guān)的檢查,，例如抽血化驗(yàn),、尿液檢查、影像學(xué)檢查,、腎活檢,、等。其中腎活檢是一種小手術(shù),，方式是局部麻醉后用專用工具取小塊腎組織,，然后進(jìn)行組織病理學(xué)檢查及免疫病理檢查等。

診斷

紅斑狼瘡的診斷需依賴癥狀,、病史,、輔助檢查結(jié)果等多個(gè)方面，由于不同類型的紅斑狼瘡診斷依據(jù)各不相同,，且診斷及分型均較為復(fù)雜,，確診及分型有一定難度，患者很難自行判斷是否患病,，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下綜合多方面情況后進(jìn)行評(píng)判,。

治療

紅斑狼瘡的治療目標(biāo)是改善癥狀、控制病情,，保證長期生存,、預(yù)防器官損傷，盡可能降低疾病的活動(dòng)度和減少藥物不良反應(yīng),，提高患者生活質(zhì)量并指導(dǎo)患者管理疾病,。

紅斑狼瘡的治療應(yīng)根據(jù)患者的癥狀、疾病嚴(yán)重程度和合并癥情況針對(duì)性的進(jìn)行個(gè)體化治療,，如果患者有多器官系統(tǒng)受影響,，可能需要進(jìn)行多學(xué)科診療。

同時(shí)還需要注意定期隨訪,，由?？漆t(yī)生定期檢測(cè)病情變化，使治療達(dá)到最佳效果,，從而實(shí)現(xiàn)治療目標(biāo),。

通常情況下，系統(tǒng)性紅斑狼瘡主要通過應(yīng)用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑進(jìn)行治療；皮膚型紅斑狼瘡治療以外用和口服具有免疫抑制作用的藥物治療為主,。

一般治療

系統(tǒng)性紅斑狼瘡和皮膚型紅斑狼瘡的一般治療大多類似,。

注意防曬。紫外線可能誘發(fā)或加重病情,，平時(shí)盡量避免日曬和紫外線暴露（如熒光燈,、鹵素?zé)簦獬隹墒褂妹弊?、傘和防曬霜?/p>

戒煙：吸煙與疾病活動(dòng)有關(guān),，會(huì)降低藥物治療效果，也會(huì)增加發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的風(fēng)險(xiǎn),。

避免使用引起光敏反應(yīng)的藥物和食物,。

注意保暖，避免外傷,、勞累,、不健康飲食等不良刺激。

藥物治療

系統(tǒng)性紅斑狼瘡

對(duì)于輕癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡,，醫(yī)生主要通過給患者口服非甾體抗炎藥對(duì)癥治療,，以及聯(lián)合口服抗瘧藥和糖皮質(zhì)激素制狼瘡的活動(dòng)，如效果不佳,，還可加用免疫抑制劑,。

對(duì)于合并重要臟器損害（如腎、肺,、心臟,、肝臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng),、血液系統(tǒng)等）的系統(tǒng)性紅斑狼瘡,，往往需要聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑，如效果不佳,，醫(yī)生還可能會(huì)大劑量靜脈注射免疫球蛋白或使用生物制劑進(jìn)行治療,。

需要注意的是，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療通常是終生的,，當(dāng)狼瘡活動(dòng)控制較為理想后，醫(yī)生會(huì)逐漸減少藥物劑量,，并用小劑量長期維持治療,，以鞏固療效。

藥物治療的常見不良反應(yīng)包括骨質(zhì)疏松,、易感染,、肥胖等。

皮膚型紅斑狼瘡

皮膚型紅斑狼瘡的藥物治療采取階梯式治療原則。

如發(fā)病,，醫(yī)生可在一般治療基礎(chǔ)上加用外用劑型的糖皮質(zhì)激素,、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、維A酸類藥物,；

如療效欠佳,，醫(yī)生還可在上述治療基礎(chǔ)上，加用口服羥氯喹,；

如仍療效欠佳,，還可在上述治療基礎(chǔ)上，加用口服的糖皮質(zhì)激素/沙利度胺/維A酸類/氨苯砜等藥物,；

如療效仍欠佳,，則在上述治療基礎(chǔ)上，加用免疫抑制劑,；

相應(yīng)的,，當(dāng)某一級(jí)治療效果良好，在持續(xù)一段時(shí)間后,，醫(yī)生可能會(huì)降級(jí)治療方案,，以最低級(jí)別的治療方案維持療效。

中醫(yī)治療

該疾病的中醫(yī)治療暫無循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持,，但一些中醫(yī)治療方法或藥物可緩解癥狀,，建議到正規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，在醫(yī)師指導(dǎo)下治療,。

研究進(jìn)展

2019年6月,，屠呦呦團(tuán)隊(duì)提出應(yīng)對(duì)“青蒿素抗藥性”難題的切實(shí)可行治療方案，并在“青蒿素治療紅斑狼瘡等適應(yīng)癥”“傳統(tǒng)中醫(yī)藥科研論著走出去”等方面取得新進(jìn)展,，獲得世界衛(wèi)生組織和國內(nèi)外專家的高度認(rèn)可,。