炭疽是一種人畜共患傳染病,,主要傳染源為食草類動物,人類通過接觸患炭疽的動物及其畜產(chǎn)品,或空氣,、土壤中的炭疽芽胞而被感染。炭疽的主要臨床類型為皮膚炭疽,、吸入性炭疽,、腸炭疽和腦膜炎炭疽等,以皮膚炭疽最常見,。炭疽毒素是炭疽芽胞桿菌關(guān)鍵的致病因子,,是造成宿主細(xì)胞損傷和死亡的主要原因。
炭疽毒素包括水腫毒素( edema toxin,,ET) 和致死毒素( lethal toxin,,LT) ,是炭疽芽胞桿菌產(chǎn)生的重要致病因子,。ET 由保護(hù)性抗原( protective antigen,,PA) 和水腫因子( edema factor,EF) 組成,,LT 由PA 和致死因子( lethalfactor,,LF) 組成。
炭疽是一個家喻戶曉的名字,。但是事實(shí)上,,炭疽并不是一種常見的病,對于人類來說,,炭疽是很難感染的,,它并不是在人與人之間傳播--通常是在人接觸易感染炭疽的動物或它們的制成品后才被感染。但是近來,,炭疽已經(jīng)成為構(gòu)成生物恐怖主義威脅的主力,。它是一種有效的武器因?yàn)樗梢孕纬梢环N堅(jiān)實(shí)的孢子,這種孢子可以儲存若干年,,一旦它被吸入體內(nèi)便會迅速引起足以致命的傳染病,。
炭疽病是一種烈性人畜共患病,由粗大桿狀的革蘭陽性炭疽芽孢桿菌引起,,主要發(fā)生在食草類動物中,,人類偶爾會因?yàn)榻佑|感染炭疽的動物或動物皮毛產(chǎn)品而患病。炭疽桿菌的毒力因子主要包括外毒素和莢膜,,外毒素由保護(hù)性抗原,、致死因子和水腫因子組成。炭疽桿菌分泌三個組分并構(gòu)成兩組AB類型外毒素,,幫助炭疽桿菌進(jìn)攻宿主的免疫系統(tǒng),,在系統(tǒng)感染中殺死宿主。
炭疽防治藥物包括抗生素、特異性治療藥,、疫苗等,,各種藥物作用機(jī)理不同、優(yōu)勢也不同,??股刂荒軞⑺酪汛嬖谟隗w內(nèi)的炭疽桿菌,而不能清除機(jī)體中存在的炭疽毒素,,因此在實(shí)際應(yīng)用時,,以注射炭疽疫苗作為暴露前的預(yù)防措施,特異性炭疽毒素抑制劑與抗生素聯(lián)合用藥或許能夠取得更好的療效,。
毒素中的一個區(qū)域是運(yùn)輸結(jié)構(gòu),,它能挑選出細(xì)胞,其它區(qū)域是一種毒素酶,,可以迅速殺死細(xì)胞,。在炭疽毒素中,有一種運(yùn)輸結(jié)構(gòu),,因?yàn)樗梢员挥糜谔烤乙呙缍环Q為“保護(hù)性抗原”(蛋白質(zhì)編號1acc),,它可以運(yùn)送其他兩部分——水腫因子和致死因子(中間和右邊,蛋白質(zhì)編號1k90和1jky),。這兩部分是攻擊細(xì)胞的毒素組成部分,。
這類多亞基構(gòu)成的毒素,在細(xì)菌中是很常見的,,因?yàn)樗麄兎浅S行Ч?。許多其它的例子均可以說明這點(diǎn)。例如:從引起霍亂和百日咳的細(xì)菌中提取的毒素可能在PDB中被發(fā)現(xiàn),,運(yùn)輸組分可以直接識別細(xì)胞表面并將毒素片段插入細(xì)胞從而造成最大傷害,。這種毒素成份比氰化物和砷類的毒性更大。氰化物和砷類攻擊細(xì)胞只是一對一,,一個氰化物分子只使一個蛋白質(zhì)分子中毒但是毒素酶是一個壓縮的細(xì)胞致死器,,一旦進(jìn)入細(xì)胞它們便會從一個分子轉(zhuǎn)移到另一個分子并一次將其破壞,這些毒素如此有效以至于在某些情況下一個分子便可殺死整個細(xì)胞,。