不安腿綜合征(RLS),,又稱不寧腿綜合征,Willis-Ekbom病,,是臨床常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)感覺(jué)運(yùn)動(dòng)障礙性疾病,。不寧腿綜合征是一種常見(jiàn)、但未被充分認(rèn)識(shí)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,,發(fā)病率為1%~15%,。
不寧腿綜合征其主要表現(xiàn)為強(qiáng)烈的、幾乎不可抗拒的活動(dòng)腿的欲望,,大多發(fā)生在傍晚或夜間,,安靜或休息時(shí)加重,活動(dòng)后好轉(zhuǎn),。不寧腿綜合征嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,,尤其可導(dǎo)致失眠、抑郁和焦慮,。流行病學(xué)研究表明不寧腿綜合征與神經(jīng)-精神疾病,、心腦血管疾病,、腎臟疾病、營(yíng)養(yǎng)代謝性疾病及妊娠等存在明顯的相關(guān)性,。由于不寧腿綜合征的診斷主要依靠相對(duì)缺乏特異性的臨床癥狀,,無(wú)明確的基因、生物學(xué)標(biāo)志物及多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)診斷金標(biāo)準(zhǔn),,因此目前對(duì)該病的診斷率較低,。
不寧腿綜合征常有家族史,一般需要口服藥物治療,,輕癥患者預(yù)后良好,。
不寧腿綜合征對(duì)患者的生命不會(huì)有顯著影響,但嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,。當(dāng)前針對(duì)不寧腿綜合征的治療手段包括非藥物(按摩或溫?。┖退幬镏委煟痪€藥物治療方案包括鐵替代治療,,或者使用加巴噴丁或普瑞巴林,,以及多巴胺激動(dòng)劑如普拉克索、羅匹尼羅和羅替戈汀等,。但這些干預(yù)措施只能改善患者癥狀,,不能達(dá)到根治的目的。此外不寧腿綜合征病程具有不可逆性,,并且在出現(xiàn)臨床癥狀前已有相應(yīng)的病理學(xué)改變,。
分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種類型,。原發(fā)性不寧腿綜合征通常有家族史,。研究表明大部分家族性不寧腿綜合征呈常染色體顯性遺傳,少數(shù)家系則呈常染色體隱性遺傳或者非孟德?tīng)栠z傳模式,。繼發(fā)性不寧腿綜合征患者多數(shù)在40歲以后發(fā)病,,與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病(如帕金森病,、腦卒中,、多發(fā)性硬化、脊髓病變等),、鐵缺乏,、妊娠或慢性腎臟疾病有關(guān)。
可分為早發(fā)型(<45歲)和晚發(fā)型(≥45歲),。早發(fā)型不寧腿綜合征極可能是家族性,,同時(shí)外周鐵缺乏更顯著。中國(guó)的一項(xiàng)臨床研究結(jié)果提示,早發(fā)型不寧腿綜合征患者中,,有64.6%的患者伴有陽(yáng)性家族史,;而早發(fā)型不寧腿綜合征患者外周血清缺鐵者達(dá)75.8%。不同臨床過(guò)程的周期性緩解常見(jiàn)于早發(fā)型不寧腿綜合征,,而在晚發(fā)型不寧腿綜合征中呈慢性進(jìn)行性病程且癥狀更為嚴(yán)重,。此外,晚發(fā)型不寧腿綜合征患者多存在惡化因素,。
可分為間歇發(fā)作型和慢性持續(xù)型,。最近一年內(nèi),癥狀出現(xiàn)頻率為平均每周少于2次,,且一生中至少有5次不寧腿綜合征活動(dòng)屬于間歇發(fā)作型;未經(jīng)治療的患者出現(xiàn)癥狀的頻率平均每周2次或以上屬于慢性持續(xù)型,。
原發(fā)性不寧腿綜合征通常有家族史,。研究表明大部分家族性不寧腿綜合征呈常染色體顯性遺傳,少數(shù)家系則呈常染色體隱性遺傳或者非孟德?tīng)栠z傳模式,。中國(guó)漢族原發(fā)性不寧腿綜合征的一項(xiàng)研究報(bào)道中,,不寧腿綜合征陽(yáng)性家族史比例略低,僅1/3的不寧腿綜合征患者有一級(jí)親屬的不寧腿綜合征陽(yáng)性家族史,。但近期全基因組關(guān)聯(lián)分析表明,,不寧腿綜合征可能存在更為復(fù)雜的基因-環(huán)境模式。
繼發(fā)性不寧腿綜合征患者多數(shù)在40歲以后發(fā)病,,與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ缗两鹕 ⒛X卒中,、多發(fā)性硬化,、脊髓病變等)、鐵缺乏,、妊娠或慢性腎臟疾病有關(guān),。此外,部分藥物或物質(zhì)可能誘發(fā)或加重不寧腿綜合征癥狀,,如尼古丁,、酒精、咖啡,、抗抑郁藥,、抗精神病藥、抗組胺藥等,。
不寧腿綜合征的發(fā)病機(jī)制尚不明確,。目前普遍接受的觀點(diǎn)包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)鐵缺乏、中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺能功能紊亂和基因變異等。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)鐵缺乏或代謝障礙:鐵是多巴胺合成限速酶酪氨酸羥化酶的輔基和多巴胺D2受體的輔助因子,,參與腦內(nèi)多巴胺合成、髓磷脂合成與能量生成,、增加突觸密度,。鐵缺乏或代謝障礙可使腦黑質(zhì)神經(jīng)元受損,也可影響多巴胺系統(tǒng)功能,。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺功能紊亂:多巴胺能功能障礙在不寧腿綜合征的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用,,如紋狀體以外區(qū)域多巴胺能D2和(或)D3神經(jīng)元逐漸缺失,多巴胺受體拮抗劑如甲氧氯普胺可加重癥狀,,而多巴胺D2和(或)D3受體激動(dòng)劑可改善不寧腿綜合征臨床癥狀,。此外,不寧腿綜合征患者的紋狀體以外區(qū)域功能磁共振,、PET,、尸檢資料也證實(shí)腦內(nèi)多巴胺能通路改變。
遺傳學(xué):GWAS表明易感性單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,,SNPs)與不寧腿綜合征相關(guān),,如MEIS1與不寧腿綜合征強(qiáng)烈相關(guān);MEIS1,、PTPRD,、BTBD9與周期性肢體運(yùn)動(dòng)強(qiáng)烈相關(guān),且影響鐵的動(dòng)態(tài)平衡,。目前已發(fā)現(xiàn)MEIS1,、BTBD9、MAP2K5,、LBXCOR1等19個(gè)基因可能與不寧腿綜合征有關(guān),。
神經(jīng)環(huán)路異常:中樞阿片系統(tǒng)異常、中樞神經(jīng)系統(tǒng)下行抑制通路功能失調(diào)致脊髓神經(jīng)元過(guò)度興奮,、皮質(zhì)-紋狀體-丘腦-皮質(zhì)環(huán)路網(wǎng)絡(luò)功能失調(diào),、腺苷通路異常等也可能在不寧腿綜合征的病理生理機(jī)制中起重要作用。
不寧腿綜合征可發(fā)生于任何年齡階段,,發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而升高,,女性患病率約為男性2倍。流行病學(xué)調(diào)查顯示,,不同國(guó)家和地區(qū)成人不寧腿綜合征患病率不同,。中國(guó)大陸關(guān)于不寧腿綜合征流行病學(xué)的研究相對(duì)較少:其中兩項(xiàng)為在上海市區(qū)流行病學(xué)調(diào)查,一項(xiàng)為上海市盧灣區(qū)五里橋街道進(jìn)行的流行病學(xué)研究,,表明>50歲人群中的不寧腿綜合征患病率為0.69%,;另一項(xiàng)為上海市金山區(qū)山陽(yáng)鎮(zhèn)兩社區(qū)內(nèi)進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查,,結(jié)果顯示成年人不寧腿綜合征人群患病率為1.4%,且女性患病率約為男性患病率的2倍,。另一項(xiàng)在青島市王臺(tái)鎮(zhèn)進(jìn)行的以社區(qū)為基礎(chǔ)的研究表明,,>18歲人群的不寧腿綜合征患病率為7.2%。
不寧腿綜合征不會(huì)直接導(dǎo)致死亡,,但會(huì)嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,。部分患者的癥狀可能會(huì)在數(shù)年內(nèi)減輕或消失,而部分患者的癥狀可能會(huì)持續(xù)終身,。通過(guò)治療,,如使用多巴胺受體激動(dòng)劑、抗癲癇藥,、鐵補(bǔ)充劑等,,患者可以獲得不同程度的癥狀緩解。
不寧腿綜合征患者有一種急迫的強(qiáng)烈的想要運(yùn)動(dòng)的沖動(dòng),,他們常常這樣描述“不知道把雙腿放在哪兒好”,。除此之外,還有幾個(gè)特點(diǎn),,安靜休息時(shí)明顯,、活動(dòng)后短暫緩解,,白天輕,,夜間重,從而導(dǎo)致過(guò)度活動(dòng)和睡眠障礙,,嚴(yán)重者甚至不得不靠安眠藥入睡,。而活動(dòng)下肢后可短暫緩解,于是反復(fù)休息(發(fā)作)—活動(dòng)(緩解),。所以患者會(huì)出現(xiàn)疲勞,、記憶力減退、精力不足,、情緒低落,、血壓波動(dòng),更加影響工作和生活,。
不安腿綜合征的典型臨床表現(xiàn)為強(qiáng)烈,、迫切想要移動(dòng)肢體的沖動(dòng)/欲望,夜間睡眠或安靜時(shí)出現(xiàn)或加重,,患者對(duì)肢體深處不適感描述各異,,如蟻爬感、蠕動(dòng)感,、灼燒感,、觸電感、憋脹感、酸困感,、牽拉感,、緊箍感、撕裂感,、甚至疼痛,。這種不適感尤以小腿顯著,也可累及大腿及身體其他部位,,如上肢,、頭部、腹部,,且通常呈對(duì)稱性,。患者需要不停地活動(dòng)下肢或下床行走,,一旦恢復(fù)休息狀態(tài)會(huì)再次出現(xiàn)上述不適感,。其臨床癥狀具有特征性晝夜變化規(guī)律,腿部不適感多出現(xiàn)在傍晚或夜間,,發(fā)作高峰為午夜與凌晨之間,,白天癥狀相對(duì)輕微。此外,,患者也常伴隨其他臨床特征,,如60%~90%的不寧腿綜合征患者存在睡眠紊亂,包括入睡困難,、睡眠維持困難,、睡眠期或清醒期周期性肢體運(yùn)動(dòng),常導(dǎo)致日間疲勞,、困倦,、抑郁及焦慮。此外,,在兒童和成人不寧腿綜合征患者中注意缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)患病率增加,。
在安靜狀態(tài)下或睡眠中出現(xiàn)下肢感覺(jué)異常,或夜間頻繁活動(dòng)下肢影響睡眠時(shí),,應(yīng)及時(shí)就診,。
神經(jīng)內(nèi)科。
診斷需同時(shí)滿足A~C:A.有迫切需要活動(dòng)腿部的欲望,,通常伴腿部不適感或認(rèn)為是由于腿部不適感所致,,同時(shí)符合以下癥狀:①癥狀在休息或不活動(dòng)狀態(tài)下出現(xiàn)或加重,如躺著或坐著,;②運(yùn)動(dòng)可使癥狀部分或完全緩解,,如行走或伸展腿部,,至少活動(dòng)時(shí)癥狀緩解;③癥狀全部或主要發(fā)生在傍晚或夜間,。B.上述癥狀不能由其他疾病或行為問(wèn)題解釋(如腿抽筋,、姿勢(shì)不適、肌痛,、靜脈曲張,、下肢水腫、關(guān)節(jié)炎或習(xí)慣性踮腳),。C.上述癥狀導(dǎo)致患者憂慮,、苦惱、睡眠紊亂,,或心理,、軀體、社會(huì),、職業(yè),、教育、行為及其他重要功能障礙,。
補(bǔ)充說(shuō)明:
(1)有時(shí)沒(méi)有腿部不適感也存在活動(dòng)腿的沖動(dòng),。除腿部有時(shí)也會(huì)累及手臂及身體其他部位;(2)對(duì)于兒童,,問(wèn)診時(shí)需要考慮到兒童的特殊表達(dá)用語(yǔ),,以及詢問(wèn)是否存在需要家人按摩肢體方可入睡的現(xiàn)象;(3)對(duì)于存在認(rèn)知障礙的老年患者,,需要考慮可能存在摩擦肢體的行為征象,,如摩擦,、按摩,、揉捏腿部;過(guò)度的活動(dòng)如踱步,、坐立不安,、抖動(dòng)腿部、踢腿,、在床上輾轉(zhuǎn)反側(cè)等,,則有助于不寧腿綜合征的診斷;(4)當(dāng)癥狀較嚴(yán)重時(shí),,活動(dòng)可能不能明顯緩解不寧腿綜合征癥狀,,但問(wèn)診提示既往出現(xiàn)過(guò)通過(guò)活動(dòng)可緩解的情況;(5)由于不寧腿綜合征癥狀嚴(yán)重,、治療干預(yù)引起癥狀惡化,,此時(shí)在傍晚/夜間惡化可能并不明顯,,但問(wèn)診提示既往出現(xiàn)過(guò)傍晚/夜間加重的現(xiàn)象;(6)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)(PSG)發(fā)現(xiàn)睡眠中周期性肢體運(yùn)動(dòng)(PLMS)指數(shù)增高,,多巴胺制劑有效,,不寧腿綜合征陽(yáng)性家族史,缺少顯著日間思睡,。
實(shí)驗(yàn)室檢查
主要用于排除繼發(fā)性因素,。血常規(guī)、血清鐵蛋白,、總鐵結(jié)合度,、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度等貧血相關(guān)檢查,有助于了解鐵利用情況,、排除缺鐵性貧血繼發(fā)的不寧腿綜合征,。血尿素氮、肌酐等腎功能檢測(cè)排除慢性腎衰竭或尿毒癥繼發(fā)的不寧腿綜合征,。血糖,、糖化血紅蛋白檢查,排除糖尿病繼發(fā)的不寧腿綜合征,;對(duì)于陽(yáng)性家族史患者可以進(jìn)行相關(guān)基因?qū)W篩查,。
多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)(PSG)
PSG能客觀顯示不寧腿綜合征患者的睡眠紊亂,如睡眠潛伏期延長(zhǎng),、覺(jué)醒指數(shù)升高等睡眠結(jié)構(gòu)改變和辨別是否伴有睡眠中周期性肢體運(yùn)動(dòng)(PLMS),。70%~80%的成年不寧腿綜合征患者單夜PSG監(jiān)測(cè)顯示周期性肢體運(yùn)動(dòng)指數(shù)(PLMI)≥5次/h,可作為支持不寧腿綜合征診斷的證據(jù),。多夜監(jiān)測(cè)PLMI的陽(yáng)性率可達(dá)90%以上,。
制動(dòng)試驗(yàn)(SIT)
SIT可用于評(píng)估清醒期周期性肢體運(yùn)動(dòng)(PLMW)和相關(guān)感覺(jué)癥狀。即在就寢前1h,,受試者在清醒狀態(tài)下舒適地坐在床上,,雙下肢伸展,與身體呈135°角,,使用無(wú)呼吸導(dǎo)聯(lián)的PSG,,如監(jiān)測(cè)期間清醒期周期性肢體運(yùn)動(dòng)指數(shù)(PLMWI)≥40次/h,則支持不寧腿綜合征的診斷,。
下肢神經(jīng)電生理及血管超聲檢查
有助于排除脊髓,、周圍神經(jīng)病變、下肢血管病變繼發(fā)的不寧腿綜合征,。
其他
黑質(zhì)超聲及相關(guān)影像學(xué)[如基于體素的形態(tài)學(xué)分析(VBM),、彌散張量成像(DTI)、研究腦功能改變的功能磁共振成像(fMRI),、鐵敏感MRI,、腦代謝改變的單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)化斷層顯像(SPECT),、正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(PET)等]也具有一定的診斷參考價(jià)值。
一些非不寧腿綜合征患者也存在靜息狀態(tài)時(shí)移動(dòng)雙腿的強(qiáng)烈欲望,,因此將不寧腿綜合征與其他可能具有不寧腿綜合征特征的疾病進(jìn)行鑒別至關(guān)重要,。
夜間腿痙攣:?jiǎn)蝹?cè)、不自主肌肉痛性收縮,,可出現(xiàn)短暫的肌肉痙攣,,與不寧腿綜合征不同的是通過(guò)簡(jiǎn)單的足背屈或伸展,癥狀可有效緩解(至少是暫時(shí)的),。
位置性腿部不適:在局部小區(qū)域內(nèi)會(huì)自覺(jué)疼痛,,可能由久坐所致,且缺乏晝夜節(jié)律,,改變位置后癥狀緩解
靜坐不能:常與抗精神病藥物的使用相關(guān),;渴望活動(dòng)不一定與腿部不適相關(guān);癥狀無(wú)夜間加重現(xiàn)象,;活動(dòng)后并不能緩解或消失,。
外周神經(jīng)系統(tǒng)病變:多由創(chuàng)傷、神經(jīng)壓迫,、營(yíng)養(yǎng)失調(diào),、感染、代謝,、炎癥,、中毒或其他引起。通常引起感覺(jué)障礙,;無(wú)晝夜規(guī)律性,;活動(dòng)后癥狀不能緩解。
外周血管病變:主要由于動(dòng)脈粥樣硬化所致,;活動(dòng)后痙攣性疼痛加重,,可出現(xiàn)間歇性跛行,休息時(shí)改善,;癥狀無(wú)晝夜規(guī)律性,。
在進(jìn)行不寧腿綜合征的治療前需首先評(píng)估可能加重不寧腿綜合征癥狀的潛在因素,,盡可能消除或減少這些繼發(fā)性因素的影響,。
(一)建議避免使用可能誘發(fā)不寧腿綜合征的藥物(1)多巴胺受體拮抗劑:酚妥拉明、硝酸甘油,、硝普鈉,、甲氧氯普胺及抗精神病藥物;(2)抗抑郁藥:三環(huán)類抗抑郁藥,、5-羥色胺再攝取抑制劑,、去甲腎上腺素及5-羥色胺再攝取抑制劑等,;(3)抗組胺藥:苯海拉明等;(4)鈣離子通道阻滯劑:硝苯地平,、氨氯地平等,。
(二)推薦保持良好睡眠衛(wèi)生習(xí)慣:培養(yǎng)健康的睡眠習(xí)慣,如腿部不適減輕一段時(shí)間后嘗試每天在同一時(shí)間入睡,,睡前洗澡或進(jìn)行簡(jiǎn)單的活動(dòng)可能有效,,盡可能避免睡眠剝奪,避免或減少咖啡因,、茶,、能量飲料、尼古丁,、酒精等攝入,。
鐵劑
外周鐵缺乏會(huì)進(jìn)一步加重部分個(gè)體腦內(nèi)某些區(qū)域的缺鐵。相比其他治療不寧腿綜合征的藥物,,鐵劑更可能改善不寧腿綜合征腦內(nèi)缺鐵的病理生理狀態(tài),。常用的口服補(bǔ)鐵劑有:琥珀酸亞鐵、硫酸亞鐵,、富馬酸亞鐵和多糖鐵復(fù)合物等,。靜脈鐵劑包括葡萄糖酸鈉鐵、蔗糖鐵,、羧基麥芽糖鐵,、低分子右旋糖酐鐵、異麥芽糖酐鐵1000和超順磁納米氧化鐵等,。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是惡心和便秘,。
多巴胺受體激動(dòng)劑
(1)普拉克索是一種D1、D2,、D3受體激動(dòng)劑,,對(duì)D3受體的親和力較高。普拉克索是迄今唯一在中國(guó)獲批不寧腿綜合征適應(yīng)證的藥物,,可降低PLMI,,改善主觀睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量及情緒障礙,。常見(jiàn)的不良反應(yīng)主要為癥狀惡化,、思睡、疲勞,、頭昏和失眠,。除癥狀惡化外,其余不良反應(yīng)多發(fā)生在用藥后1個(gè)月內(nèi),;(2)羅匹尼羅:羅匹尼羅是一種D2,、D3受體激動(dòng)劑,,對(duì)D3受體的親和力較高。羅匹尼羅可減輕中重度不寧腿綜合征患者的臨床癥狀和睡眠質(zhì)量,。該藥常見(jiàn)的不良反應(yīng)包含頭昏,、頭痛、疲勞,、眩暈和嘔吐,,多在用藥后1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)。
多巴胺能制劑
復(fù)方左旋多巴制劑(左旋多巴-卡比多巴,、多巴絲肼):左旋多巴是最早用于不寧腿綜合征治療的多巴胺能藥物,。100~200mg可有效減輕不寧腿綜合征的癥狀,降低PLMI,,但對(duì)健康相關(guān)生活質(zhì)量的改善并不顯著,。癥狀惡化是左旋多巴長(zhǎng)期治療的主要不良反應(yīng),持續(xù)用藥6個(gè)月癥狀惡化的發(fā)生率高達(dá)40%~60%,,考慮到其潛在惡化風(fēng)險(xiǎn),,不推薦左旋多巴作為慢性持續(xù)型不寧腿綜合征患者的首選治療。
α2δ鈣通道配體
α2δ鈣通道配體如加巴噴丁-恩那卡比,、加巴噴丁,、普瑞巴林均為多巴胺能療法的替代治療藥物。與多巴胺能藥物相比,,其優(yōu)勢(shì)在于不存在與多巴胺受體激動(dòng)劑類似的不良反應(yīng),,且癥狀惡化風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)低,但目前這些藥物尚未在中國(guó)獲批用于不寧腿綜合征的治療,。
阿片類受體激動(dòng)劑
臨床醫(yī)師基于臨床經(jīng)驗(yàn)將阿片受體激動(dòng)劑用作不寧腿綜合征的替代治療,。目前有長(zhǎng)效羥考酮-納洛酮緩釋劑、羥考酮可有效改善不寧腿綜合征癥狀的相關(guān)研究,??傮w來(lái)講,阿片類藥物的耐受性好,,出現(xiàn)惡化的可能性小,。主要的不良反應(yīng)為潛在的濫用風(fēng)險(xiǎn),誘發(fā)或加重睡眠呼吸暫停,、抑制心血管系統(tǒng),。當(dāng)其他治療方法無(wú)效時(shí),建議使用阿片類藥物,。
其他藥物
目前尚無(wú)足夠的證據(jù)支持苯二氮類或非苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥,、可樂(lè)定、二氧化硒,、A型肉毒毒素,、奧卡西平、卡馬西平,、丙戊酸,、左乙拉西坦和氯硝西泮等用于不寧腿綜合征的治療。
該病一般不需要手術(shù)治療,。
建議在每晚腿部不適癥狀發(fā)生前穿戴使用氣動(dòng)壓縮裝置,。該療法改善不寧腿綜合征患者的臨床癥狀,、睡眠質(zhì)量及健康相關(guān)生活質(zhì)量,;近紅外光照療法也可有效改善不寧腿綜合征嚴(yán)重程度;此外,,建議臨床可使用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激,、重復(fù)經(jīng)顱電刺激、振動(dòng)墊等,,上述治療可不同程度降低PLMS,、改善夜間睡眠質(zhì)量和緩解情緒障礙等。
建議使用針灸療法改善不寧腿綜合征癥狀及睡眠質(zhì)量,,取穴主要為合谷,、太沖、足三里,、三陰交,、陽(yáng)陵泉等位置。
適當(dāng)體育鍛煉可改善原發(fā)性不寧腿綜合征腿部不適癥狀,,尤其是漸進(jìn)式有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練,。
部分患者在數(shù)年內(nèi)癥狀可以減輕或消失,多數(shù)患者癥狀會(huì)持續(xù)終身,,但通過(guò)治療可以獲得緩解,。
輕癥患者預(yù)后良好。不寧腿綜合征對(duì)患者的生命不會(huì)有顯著影響,,但嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,。目前干預(yù)措施只能改善患者癥狀,不能達(dá)到根治的目的,。此外不寧腿綜合征病程具有不可逆性,,并且在出現(xiàn)臨床癥狀前已有相應(yīng)的病理學(xué)改變。
在治療過(guò)程中可出現(xiàn)相關(guān)并發(fā)癥:1.癥狀惡化:癥狀惡化是不寧腿綜合征嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,,其主要特征是癥狀嚴(yán)重程度增加,,可在一天中更早的時(shí)間出現(xiàn)。癥狀惡化最常見(jiàn)的危險(xiǎn)因素包括:鐵缺乏、高劑量多巴胺能制劑治療,,尤其是半衰期較短的藥物(癥狀惡化出現(xiàn)程度:左旋多巴>速釋多巴胺受體激動(dòng)劑>緩釋多巴胺受體激動(dòng)劑),、起病時(shí)癥狀的嚴(yán)重程度(即治療前癥狀更為頻繁和嚴(yán)重)、長(zhǎng)期接受不寧腿綜合征藥物治療,、高齡和較少咨詢專業(yè)醫(yī)生,。2.沖動(dòng)控制障礙(ICDs):ICDs主要發(fā)生在接受多巴胺能制劑治療的不寧腿綜合征患者中,發(fā)生率為6%~17%,,大部分研究認(rèn)為隨藥物劑量增加ICDs的發(fā)生率增加,,女性發(fā)生率高于男性。臨床可表現(xiàn)為強(qiáng)迫性賭博,、性欲增強(qiáng),、強(qiáng)迫購(gòu)物、貪食,、刻板樣動(dòng)作等表現(xiàn),。若出現(xiàn)臨床顯著的ICDs,建議停藥,、降低劑量,、換用或添加非多巴胺能藥物治療。
日常行為調(diào)整可以預(yù)防并改善不安腿綜合征:
休息或無(wú)聊時(shí)做一些提神醒腦的活動(dòng),,如操作電腦或做填字游戲,。
避免加重癥狀的因素,包括考慮停用可能誘發(fā)癥狀的藥物:抗抑郁藥,、神經(jīng)阻滯劑,、多巴胺阻滯性止吐藥(如甲氧氯普胺)和鎮(zhèn)靜性抗組胺藥(包括非處方藥)都可能誘發(fā)不寧腿綜合征或加重原有癥狀。
定期適度運(yùn)動(dòng),。
嘗試戒掉咖啡因和酒精,。
緩解癥狀方法:散步、騎車,、浸泡患肢和腿部按摩,,包括充氣加壓裝置使用。
終末期腎病患者每日短時(shí)血液透析,。
避免加重癥狀的因素:改善睡眠,,睡眠不足–睡眠剝奪會(huì)使很多患者的不寧腿綜合征癥狀加重,因此應(yīng)告知患者睡眠衛(wèi)生的基本原則,。還需評(píng)估并治療睡眠中斷和睡眠質(zhì)量差的其他原因,,包括合并的睡眠障礙,如阻塞性睡眠呼吸暫停,。
1945年的一天夜里,,瑞典神經(jīng)科醫(yī)生??瞬罚‥kbom)終于完成了關(guān)于不寧腿綜合征的開(kāi)創(chuàng)性長(zhǎng)篇論文,后來(lái)發(fā)表在斯堪的納維亞醫(yī)學(xué)雜志(Acta Medica Scandinavica)單獨(dú)的增補(bǔ)卷中,。在這篇長(zhǎng)文和后來(lái)發(fā)表的論文中,,Ekbom相當(dāng)全面地描述了這種未知疾病多樣化的臨床表現(xiàn),包括各種癥狀和不適感覺(jué),。
由于Willis最早描述了不寧腿現(xiàn)象,,Ekbom全面描述該病多樣化的臨床癥狀并為其命名,,因此本病也被稱為威利斯-??瞬罚╓illis-Ekbom)病。
繼發(fā)性不寧腿綜合征與鐵缺乏有關(guān),,如妊娠,、終末期腎病。該病發(fā)病機(jī)制主要存在3種觀點(diǎn):多巴胺系統(tǒng)異常,、鐵缺乏和感覺(jué)系統(tǒng)異常,。雖然文獻(xiàn)報(bào)道原發(fā)性睡眠障礙、帕金森病,、周圍神經(jīng)病,、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、代謝紊亂等可能與不寧腿綜合征有關(guān),,但它們之間是否存在病理生理關(guān)系目前仍未確定,。