阿爾茨海默病（AD）是一種起病隱匿的進行性發(fā)展的神經(jīng)退行性疾病,。臨床上以記憶障礙,、失語、失用,、失認,、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征,，病因迄今未明,。65歲以前發(fā)病者，稱早老性癡呆,；65歲以后發(fā)病者稱老年性癡呆,。

2022年3月，《自然》雜志子刊《自然?結(jié)構(gòu)和分子生物學》在線發(fā)表了武漢大學人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科張振濤教授和特聘教授葉克強為共同通訊作者的研究成果,。這一研究揭示腦內(nèi)Tau蛋白聚集的分子機制,，為阿爾茨海默病的藥物研發(fā)提供了新的靶點。

2022年世界阿爾茨海默病月的主題是“知彼知己 早防早智——攜手向未來”,。

簡介

阿爾茨海默?。ˋD）是老年期癡呆最常見的一種類型,，患者思維、記憶和獨立性會因此受損,，影響生活質(zhì)量以及死亡,，F(xiàn)DA說“這是一種毀滅性疾病”。

從全球來看,，據(jù)國際阿爾茨海默病協(xié)會（ADI）發(fā)布的《世界阿爾茨海默病2018年報告》顯示,，目前全世界至少有5000萬的癡呆患者，到2050年預計將達到1.52億,，其中約60%-70%為阿爾茨海默病患者,。

阿爾茲海默病的治療難點在于其發(fā)病機制并未完全清晰。目前,，比較公認的機制是認為β淀粉樣蛋白（amyloid-β,，Aβ）的生成和清除失衡是神經(jīng)元變性和癡呆發(fā)生的始動因素，異常水平的β-淀粉樣蛋白在大腦神經(jīng)元之間形成的斑塊具有神經(jīng)毒性,，導致神經(jīng)元變性。

病因

該病可能是一組異質(zhì)性疾病,，在多種因素（包括生物和社會心理因素）的作用下才發(fā)病,。從研究來看，該病的可能因素和假說多達30余種,，如家族史,、女性、頭部外傷,、低教育水平,、甲狀腺病、母育齡過高或過低,、病毒感染等,。下列因素與該病發(fā)病有關：

1.家族史

絕大部分的流行病學研究都提示，家族史是該病的危險因素,。某些患者的家屬成員中患同樣疾病者高于一般人群,，此外還發(fā)現(xiàn)先天愚型患病危險性增加。進一步的遺傳學研究證實,，該病可能是常染色體顯性基因所致,。最近通過基因定位研究，發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)淀粉樣蛋白的病理基因位于第21對染色體,?？梢姲V呆與遺傳有關是比較肯定的。

先天愚型（DS）有該病類似病理改變,，DS如活到成人發(fā)生該病幾率約為100%,，已知DS致病基因位于21號染色體,，乃引起對該病遺傳學研究極大興趣。但該病遺傳學研究難度大,，多數(shù)研究者發(fā)現(xiàn)患者家庭成員患該病危險率比一般人群約高3~4倍,。St.George-Hyslop等（1989）復習了該病家系研究資料，發(fā)現(xiàn)家庭成員患該病的危險,，父母為14.4%,；同胞為3.8%～13.9%。用壽命統(tǒng)計分析,，F(xiàn)AD一級親屬患該病的危險率高達50%,，而對照組僅10%，這些資料支持部分發(fā)病早的FAD,，是一組與年齡相關的顯性常染色體顯性遺傳,；文獻有一篇僅女性患病家系，因甚罕見可排除X-連鎖遺傳,，而多數(shù)散發(fā)病例可能是遺傳易感性和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果,。

與AD有關的遺傳學位點，已知的至少有以下4個：早發(fā)型AD基因座分別位于2l,、14,、1號染色體。相應的可能致病基因為APP,、S182和STM-2基因,。遲發(fā)型AD基因座位于19號染色體，可能致病基因為載脂蛋白E（APOE）基因,。

2.一些軀體疾病

如甲狀腺疾病,、免疫系統(tǒng)疾病、癲癇等,，曾被作為該病的危險因素研究,。有甲狀腺功能減退史者，患該病的相對危險度高,。該病發(fā)病前有癲癇發(fā)作史較多,。偏頭痛或嚴重頭痛史與該病無關。不少研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥史,，特別是老年期抑郁癥史是該病的危險因素,。最近的一項病例對照研究認為，除抑郁癥外,，其他功能性精神障礙如精神分裂癥和偏執(zhí)性精神病也有關,。曾經(jīng)作為該病危險因素研究的化學物質(zhì)有重金屬鹽、有機溶劑,、殺蟲劑,、藥品等,。鋁的作用一直令人關注，因為動物實驗顯示鋁鹽對學習和記憶有影響,；流行病學研究提示癡呆的患病率與飲水中鋁的含量有關,。可能由于鋁或硅等神經(jīng)毒素在體內(nèi)的蓄積,，加速了衰老過程,。

3.頭部外傷

頭部外傷指伴有意識障礙的頭部外傷，腦外傷作為該病危險因素已有較多報道,。臨床和流行病學研究提示嚴重腦外傷可能是某些該病的病因之一,。

4.其他

免疫系統(tǒng)的進行性衰竭、機體解毒功能削弱及慢病毒感染等,，以及喪偶,、獨居、經(jīng)濟困難,、生活顛簸等社會心理因素可成為發(fā)病誘因,。

臨床表現(xiàn)

該病起病緩慢或隱匿，病人及家人常說不清何時起病,。多見于70歲以上（男性平均73歲,，女性為75歲）老人，少數(shù)病人在軀體疾病,、骨折或精神受到刺激后癥狀迅速明朗化。女性較男性多（女∶男為3∶1）,。主要表現(xiàn)為認知功能下降,、精神癥狀和行為障礙、日常生活能力的逐漸下降,。根據(jù)認知能力和身體機能的惡化程度分成三個時期,。

第一階段（1～3年）

為輕度癡呆期。表現(xiàn)為記憶減退,，對近事遺忘突出,；判斷能力下降，病人不能對事件進行分析,、思考,、判斷，難以處理復雜的問題,；工作或家務勞動漫不經(jīng)心,，不能獨立進行購物、經(jīng)濟事務等,，社交困難,；盡管仍能做些已熟悉的日常工作,，但對新的事物卻表現(xiàn)出茫然難解，情感淡漠,，偶爾激惹,，常有多疑；出現(xiàn)時間定向障礙,，對所處的場所和人物能做出定向,，對所處地理位置定向困難，復雜結(jié)構(gòu)的視空間能力差,；言語詞匯少,，命名困難。

第二階段（2～10年）

為中度癡呆期,。表現(xiàn)為遠近記憶嚴重受損,，簡單結(jié)構(gòu)的視空間能力下降，時間,、地點定向障礙,；在處理問題、辨別事物的相似點和差異點方面有嚴重損害,；不能獨立進行室外活動,，在穿衣、個人衛(wèi)生以及保持個人儀表方面需要幫助,；計算不能,；出現(xiàn)各種神經(jīng)癥狀，可見失語,、失用和失認,；情感由淡漠變?yōu)榧痹瓴话玻Ｗ邉硬煌?，可見尿失禁?/p>

第三階段（8～12年）

為重度癡呆期,。患者已經(jīng)完全依賴照護者,，嚴重記憶力喪失,，僅存片段的記憶；日常生活不能自理,，大小便失禁,，呈現(xiàn)緘默、肢體僵直,，查體可見錐體束征陽性,，有強握、摸索和吸吮等原始反射。最終昏迷,，一般死于感染等并發(fā)癥,。

檢查

1.神經(jīng)心理學測驗

簡易精神量表（MMSE）：內(nèi)容簡練，測定時間短,，易被老人接受,，是臨床上測查本病智能損害程度最常見的量表。該量表總分值數(shù)與文化教育程度有關,，若文盲≤17分,；小學程度≤20分；中學程度≤22分,；大學程度≤23分,，則說明存在認知功能損害。應進一步進行詳細神經(jīng)心理學測驗包括記憶力,、執(zhí)行功能,、語言、運用和視空間能力等各項認知功能的評估,。如AD評定量表認知部分（ADAS-cog）是一個包含11個項目的認知能力成套測驗,，專門用于檢測AD嚴重程度的變化，但主要用于臨床試驗,。

日常生活能力評估：如日常生活能力評估（ADL）量表可用于評定患者日常生活功能損害程度,。該量表內(nèi)容有兩部分：一是軀體生活自理能力量表，即測定病人照顧自己生活的能力（如穿衣,、脫衣,、梳頭和刷牙等）；二是工具使用能力量表,，即測定病人使用日常生活工具的能力（如打電話,、乘公共汽車、自己做飯等）,。后者更易受疾病早期認知功能下降的影響,。

行為和精神癥狀（BPSD）的評估：包括阿爾茨海默病行為病理評定量表（BEHAVE-AD）,、神經(jīng)精神癥狀問卷（NPI）和Cohen-Mansfield激越問卷（CMAI）等,，常需要根據(jù)知情者提供的信息基線評測，不僅發(fā)現(xiàn)癥狀的有無,，還能夠評價癥狀頻率,、嚴重程度、對照料者造成的負擔,，重復評估還能監(jiān)測治療效果,。Cornell癡呆抑郁量表（CSDD）側(cè)重評價癡呆的激越和抑郁表現(xiàn)，15項老年抑郁量表可用于AD抑郁癥狀評價。而CSDD靈敏度和特異性更高,，但與癡呆的嚴重程度無關,。

2.血液學檢查

主要用于發(fā)現(xiàn)存在的伴隨疾病或并發(fā)癥、發(fā)現(xiàn)潛在的危險因素,、排除其他病因所致癡呆,。包括血常規(guī)、血糖,、血電解質(zhì)包括血鈣,、腎功能和肝功能、維生素B12,、葉酸水平,、甲狀腺素等指標。對于高危人群或提示有臨床癥狀的人群應進行梅毒,、人體免疫缺陷病毒,、伯氏疏螺旋體血清學檢查。

3.神經(jīng)影像學檢查

結(jié)構(gòu)影像學：用于排除其他潛在疾病和發(fā)現(xiàn)AD的特異性影像學表現(xiàn),。

頭CT（薄層掃描）和MRI（冠狀位）檢查,，可顯示腦皮質(zhì)萎縮明顯，特別是海馬及內(nèi)側(cè)顳葉,，支持AD的臨床診斷,。與CT相比，MRI對檢測皮質(zhì)下血管改變（例如關鍵部位梗死）和提示有特殊疾?。ㄈ缍喟l(fā)性硬化,、進行性核上性麻痹、多系統(tǒng)萎縮,、皮質(zhì)基底節(jié)變性,、朊蛋白病、額顳葉癡呆等）的改變更敏感,。

功能性神經(jīng)影像：如正電子掃描（PET）和單光子發(fā)射計算機斷層掃描（SPECT）可提高癡呆診斷可信度,。

18F-脫氧核糖葡萄糖正電子掃描（18FDG-PET）可顯示顳頂和上顳/后顳區(qū)、后扣帶回皮質(zhì)和楔前葉葡萄糖代謝降低,，揭示AD的特異性異常改變,。AD晚期可見額葉代謝減低。18FDG-PET對AD病理學診斷的靈敏度為93%,，特異性為63%,，已成為一種實用性較強的工具，尤其適用于AD與其他癡呆的鑒別診斷,。

淀粉樣蛋白PET成像是一項非常有前景的技術,，但尚未得到常規(guī)應用。

4.腦電圖（EEG）

AD的EEG表現(xiàn)為α波減少、θ波增高,、平均頻率降低的特征,。但14%的患者在疾病早期EEG正常。EEG用于AD的鑒別診斷,，可提供朊蛋白病的早期證據(jù),，或提示可能存在中毒-代謝異常、暫時性癲癇性失憶或其他癲癇疾病,。

5.腦脊液檢測

腦脊液細胞計數(shù),、蛋白質(zhì)、葡萄糖和蛋白電泳分析：血管炎,、感染或脫髓鞘疾病疑似者應進行檢測,。快速進展的癡呆患者應行14-3-3蛋白檢查,，有助于朊蛋白病的診斷,。

腦脊液β淀粉樣蛋白、Tau蛋白檢測：AD患者的腦脊液中β淀粉樣蛋白（Aβ42）水平下降（由于Aβ42在腦內(nèi)沉積,，使得腦脊液中Aβ42含量減少）,，總Tau蛋白或磷酸化Tau蛋白升高。研究顯示,，Aβ42診斷的靈敏度86%,，特異性90%；總Tau蛋白診斷的靈敏度81%,，特異性90%,；磷酸化Tau蛋白診斷的靈敏度80%和特異性92%；Aβ42和總Tau蛋白聯(lián)合診斷AD與對照比較的靈敏度可達85%～94%,，特異性為83%～100%,。這些標記物可用于支持AD診斷，但鑒別AD與其他癡呆診斷時特異性低（39%～90%）,。尚缺乏統(tǒng)一的檢測和樣本處理方法,。

6.基因檢測

可為診斷提供參考。淀粉樣蛋白前體蛋白基因（APP）,、早老素1,、2基因（PS1、PS2）突變在家族性早發(fā)型AD中占50%,。載脂蛋白APOE4基因檢測可作為散發(fā)性AD的參考依據(jù),。

診斷

美國國立神經(jīng)病語言障礙卒中研究所AD及相關疾病協(xié)會（NINCDS-ADRDA）規(guī)定的診斷標準,?？赡転锳D的診斷標準:A加上一個或多個支持性特征B、C、D或E,。

核心診斷標準:

A.出現(xiàn)早期和顯著的情景記憶障礙,，包括以下特征

1.患者或知情者訴有超過6個月的緩慢進行性記憶減退。

2.測試發(fā)現(xiàn)有嚴重的情景記憶損害的客觀證據(jù):主要為回憶受損,，通過暗示或再認測試不能顯著改善或恢復正常,。

3.在AD發(fā)病或AD進展時，情景記憶損害可與其他認知功能改變獨立或相關,。

支持性特征:

B.顳中回萎縮

使用視覺評分進行定性評定（參照特定人群的年齡常模）,，或?qū)Ω信d趣區(qū)進行定量體積測定（參照特定人群的年齡常模），磁共振顯示海馬,、內(nèi)嗅皮質(zhì),、杏仁核體積縮小。

C.異常的腦脊液生物標記

β淀粉樣蛋白1-42（Aβ1-42）濃度降低,，總Tau蛋白濃度升高,，或磷酸化Tau蛋白濃度升高，或此三者的組合,。

將來發(fā)現(xiàn)并經(jīng)驗證的生物標記,。

D.PET功能神經(jīng)影像的特異性成像

雙側(cè)顳、頂葉葡萄糖代謝率減低,。

其他經(jīng)驗證的配體,，包括匹茲堡復合物B或1-{6-[（2-18F-氟乙基）-甲氨基]-2-萘基}-亞乙基丙二氰（18F-FDDNP）。

E.直系親屬中有明確的AD相關的常染色體顯性突變,。

排除標準：

病史：突然發(fā)?。辉缙诔霈F(xiàn)下列癥狀：步態(tài)障礙,，癲癇發(fā)作,，行為改變。

臨床表現(xiàn)：局灶性神經(jīng)表現(xiàn),，包括輕偏癱,，感覺缺失，視野缺損,；早期錐體外系癥狀,。

其他內(nèi)科疾病，嚴重到足以引起記憶和相關癥狀：非AD癡呆,、嚴重抑郁,、腦血管病、中毒和代謝異常,，這些還需要特殊檢查,。與感染性或血管性損傷相一致的顳中回MRI的FLAIR或T2信號異常,。

確診AD的標準：

如果有以下表現(xiàn)，即可確診AD：既有臨床又有組織病理（腦活檢或尸檢）的證據(jù),，與NIA-Reagan要求的AD尸檢確診標準一致,。兩方面的標準必須同時滿足。

既有臨床又有遺傳學（1號,、14號或21號染色體的突變）的AD診斷證據(jù),；兩方面的標準必須同時滿足。

治療

1.對癥治療目的是控制伴發(fā)的精神病理癥狀

（1）抗焦慮藥 如有焦慮,、激越,、失眠癥狀，可考慮用短效苯二氮卓類藥,，如阿普唑侖,、奧沙西泮（去甲羥安定）、勞拉西泮（羅拉）和三唑侖（海樂神）,。劑量應小且不宜長期應用,。警惕過度鎮(zhèn)靜、嗜睡,、言語不清,、共濟失調(diào)和步態(tài)不穩(wěn)等副作用。增加白天活動有時比服安眠藥更有效,。同時應及時處理其他可誘發(fā)或加劇病人焦慮和失眠的軀體病,，如感染、外傷,、尿潴留,、便秘等。

（2）抗抑郁藥 AD病人中約20%～50%有抑郁癥狀,。抑郁癥狀較輕且歷時短暫者,，應先予勸導、心理治療,、社會支持,、環(huán)境改善即可緩解。必要時可加用抗抑郁藥,。去甲替林和地昔帕明副作用較輕,，也可選用多塞平（多慮平）和馬普替林。近年來我國引進了一些新型抗抑郁藥,，如5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）帕羅西?。ㄙ悩诽兀⒎魍,。▋?yōu)克,，百優(yōu)解）,，口服；舍曲林（左洛復）,，口服。這類藥的抗膽堿能和心血管副作用一般都比三環(huán)類輕,。但氟西汀半衰期長,，老年人宜慎用。

（3）抗精神病藥 有助控制病人的行為紊亂,、激越,、攻擊性和幻覺與妄想。但應使用小劑量,，并及時停藥,，以防發(fā)生毒副反應?？煽紤]小劑量奮乃靜口服,。硫利達嗪的體位低血壓和錐體外系副作用較氯丙嗪輕，對老年病人常見的焦慮,、激越有幫助,，是老年人常用的抗精神病藥之一，但易引起心電圖改變,，宜監(jiān)測ECG,。氟哌啶醇對鎮(zhèn)靜和直立性低血壓作用較輕，缺點是容易引起錐體外系反應,。

近年臨床常用一些非典型抗精神病藥如利培酮,、奧氮平等，療效較好,。心血管及錐體外系副作用較少,，適合老年病人。

2.益智藥或改善認知功能的藥

目的在于改善認知功能,，延緩疾病進展,。這類藥物的研制和開發(fā)方興未艾，新藥層出不窮,，對認知功能和行為都有一定改善,，認知功能評分也有所提高。按益智藥的藥理作用可分為作用于神經(jīng)遞質(zhì)的藥物,、腦血管擴張劑,、促腦代謝藥等類，各類之間的作用又互有交叉,。

（1）作用于神經(jīng)遞質(zhì)的藥物 膽堿能系統(tǒng)阻滯能引起記憶,、學習的減退,，與正常老年的健忘癥相似。如果加強中樞膽堿能活動,，則可以改善老年人的學習記憶能力,。因此，膽堿能系統(tǒng)改變與AD的認知功能損害程度密切相關,，即所謂的膽堿能假說,。擬膽堿治療目的是促進和維持殘存的膽堿能神經(jīng)元的功能。這類藥主要用于AD的治療,。

（2）腦代謝賦活藥物 此類藥物的作用較多而復雜,，主要是擴張腦血管，增加腦皮質(zhì)細胞對氧,、葡萄糖,、氨基酸和磷脂的利用，促進腦細胞的恢復,，改善功能腦細胞,，從而達到提高記憶力目的。

預后

由于發(fā)病因素涉及很多方面,，絕不能單純的藥物治療,。臨床細致科學的護理對患者行為矯正、記憶恢復有著至關重要的作用,。對長期臥床者,，要注意大小便，定時翻身擦背,，防止壓瘡發(fā)生,。對興奮不安患者，應有家屬陪護,，以免發(fā)生意外,。注意患者的飲食起居，不能進食或進食困難者給予協(xié)助或鼻飼,。加強對患者的生活能力及記憶力的訓練,。

研究

2022年6月27日，在第二十四屆中國科協(xié)年會閉幕式上,，中國科協(xié)隆重發(fā)布10個對科學發(fā)展具有導向作用的前沿科學問題,，其中包括“如何早期診斷無癥狀期阿爾茨海默病”。

2022年7月10日消息,，澳大利亞弗林德斯大學日前發(fā)布公報說,，抑制一種名為Tau蛋白的蛋白質(zhì)病變，可避免對腦細胞產(chǎn)生毒性作用而導致記憶功能受損,，這有望成為治療阿爾茨海默病的新靶點,。

2022年9月27日,，日本制藥巨頭衛(wèi)材公司和美國生物技術公司渤健表示：3期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，它們共同研發(fā)的治療阿爾茨海默病藥物能夠較明顯地減緩早期患者的疾病進程,，達到了研究主要目標,。衛(wèi)材計劃2023年3月底前在美國、歐洲和日本申請取得藥管部門使用授權(quán),。

2022年11月,，南京醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院張志遠教授課題組和陸軍軍醫(yī)大學全軍免疫學研究所張志仁教授課題組，研究發(fā)現(xiàn)了調(diào)控外周巨噬細胞清除Aβ的機制,，從而為阿爾茨海默病的有效治療提供了新思路,。相關成果發(fā)表于《歐洲分子生物學學會期刊》,。

2022年11月,，英國卡迪夫大學（Cardiff University）失智癥研究所組成的一個國際團隊，對來自阿爾茨海默病患者和健康人的32,，000個遺傳密碼進行了比較,。這項研究發(fā)現(xiàn)了一些導致阿爾茨海默病發(fā)展的新基因和這些基因中的特定突變。他們在 ATP8B4和ABCA1基因中發(fā)現(xiàn)了罕見的破壞性基因突變,，這可能會增加患阿爾茨海默病的風險,。研究結(jié)果于近日發(fā)表在《自然-遺傳學》（Nature Genetics）雜志上。研究題目“Exome sequencing identifies rare damaging variants in ATP8B4 and ABCA1 as risk factors for Alzheimer’s disease”（外顯子組測序鑒定出 ATP8B4 和 ABCA1 中罕見的破壞性變異是阿爾茨海默病的危險因素）,。

2022年11月30日,，香港中文大學公布，由港中大醫(yī)學院領導的國際團隊成功研發(fā)全球首個人工智能系統(tǒng),，只需通過分析“眼底相”（視網(wǎng)膜圖像）便能夠偵測阿爾茨海默病,，準確度逾80%。

李文渝在2006年的《科學》雜志上發(fā)表了一篇開創(chuàng)性的論文,，首次發(fā)現(xiàn)了一種被稱為TDP-43蛋白聚集在額顳葉癡呆（FTLD）和漸凍癥（ALS）中的作用,。

2023年2月消息，首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院神經(jīng)疾病高創(chuàng)中心主任賈建平在國際知名阿爾茨海默病研究刊物上發(fā)表論文,，公布了一例被臨床診斷為阿爾茨海默病的19歲患者——這是迄今世界上最年輕的阿爾茨海默病例,。

檢測試劑

2022年12月8日，羅氏宣布,，其Elecsys β-Amyloid（1-42）和Elecsys Phospho-Tau（181P）CSF檢測試劑盒已獲得美國食品和藥物管理局（FDA）的510（k）上市許可,。這是2款針對正接受評估阿爾茨海默癥的55歲及以上成年患者的檢測試劑盒。

藥物研發(fā)

全球多家制藥公司在阿爾茲海默病治療藥物上都曾投入,，但是針對β-淀粉樣蛋白的研究在臨床試驗環(huán)節(jié)就已經(jīng)出局,，如2012年，輝瑞,、強生等宣布停止阿爾茨海默癥藥物Bapinuezumab的研發(fā),；2018年6月,，禮來宣布，其和阿斯利康公司正在停止口服β分泌酶裂解酶（BACE）抑制劑Lanabecestat治療阿爾茨海默病的全球3期臨床試驗,。

在阿杜那單抗之前,，已經(jīng)獲批的幾款藥物僅僅是緩解阿爾茲海默病的癥狀，包括多奈哌齊,、卡巴拉汀,、加蘭他敏、美金剛以及多奈哌齊 美金剛復方制劑,。

Aduhelm（aducanumab,，阿杜那單抗）治療阿爾茨海默病患者，這是自2003年以來首個獲批用于阿爾茨海默病的新型療法,。

九期一（甘露特鈉膠囊）,，2019年中國國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準了甘露特鈉膠囊（商品名“九期一”）上市注冊申請。

侖卡奈單抗（lecanemab）,，這是美國食品藥品管理局（FDA）2023年1月批準的有史以來第二種治療阿爾茨海默病的藥物,。