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慢性乙型病毒性肝炎

#傳染病# 0 0
慢性乙型病毒性肝炎(簡(jiǎn)稱慢性乙肝)是指感染乙型肝炎病毒半年以上,,病毒沒(méi)有得到徹底清除,,體內(nèi)乙肝病毒潛伏或引起肝炎發(fā)病。慢性乙型肝炎患者的早期癥狀主要包括反復(fù)出現(xiàn)的乏力,、頭暈,、食欲減退等,隨著病情加重可能表現(xiàn)為肝掌,、蜘蛛痣,、肝脾腫大等。
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慢性乙型病毒性肝炎,,常簡(jiǎn)稱為“乙肝”,,由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起,持續(xù)感染超過(guò)6個(gè)月以上,,肝臟出現(xiàn)不同程度的炎癥壞死和(或)肝纖維化,。其易感人群包括未接種乙肝疫苗的人群,職業(yè)接觸含有病毒的血液或體液的人群,,以及家庭中有HBV感染者的人群等,。全球有約2.57億慢性HBV感染者,每年約有88.7萬(wàn)人死于HBV感染,,中國(guó)的HBsAg流行率為5%~6%,,慢性HBV感染者約7000萬(wàn)例,其中慢性乙肝患者約2000~3000萬(wàn)例,。

慢性乙型肝炎患者的早期癥狀主要包括反復(fù)出現(xiàn)的乏力,、頭暈、食欲減退等,,隨著病情加重可能表現(xiàn)為肝掌,、蜘蛛痣、肝脾腫大等,。乙型肝炎病毒主要通過(guò)母嬰,、血液、破損的皮膚黏膜及性接觸傳播,。乙肝患者和HBV攜帶者均可成為傳染源,,但是HBV不經(jīng)呼吸道和消化道傳播,也極少通過(guò)吸血昆蟲(蚊,、臭蟲等)傳播,。

針對(duì)慢性乙型肝炎的治療,首要目標(biāo)就是抗病毒治療,多采用綜合性,、個(gè)體化治療方法,,包括足夠的休息、合理飲食及營(yíng)養(yǎng)等,。應(yīng)根據(jù)疾病嚴(yán)重程度,,適時(shí)調(diào)整治療和維持抗病毒藥物的用藥方案。其中抗病毒藥物包含核苷(酸)類抗病毒藥物(如:恩曲他濱,、替諾福韋等)和干擾素類抗病毒藥物(如:干擾素,、聚乙二醇干擾素等)。

預(yù)防乙肝主要依賴于疫苗接種,,針對(duì)高危人群則需要及時(shí)進(jìn)行抗體檢測(cè)和補(bǔ)充疫苗,。中國(guó)乙型肝炎的流行狀況已經(jīng)有了明顯改善,但疫苗覆蓋率和防治工作還需進(jìn)一步提升,。

病因

乙型肝炎為乙型肝炎病毒所致的病毒性肝炎,,根據(jù)病情發(fā)展速度可分為急性、慢性乙型肝炎,,但前者在臨床上現(xiàn)已少見(jiàn),,老百姓常說(shuō)的“乙肝”通常指慢性乙型肝炎。

慢性乙型肝炎,,由感染乙型肝炎病毒(HBV)引起,,但發(fā)病及病情進(jìn)程與病毒、感染者,、環(huán)境等多種因素密切相關(guān),。

慢性乙型肝炎是由于感染乙肝病毒(HBV)引起的,HBV的抵抗力強(qiáng),,對(duì)熱,、低溫、干燥,、紫外線和一般濃度的消毒劑均能耐受,,可通過(guò)母嬰、血和血液制品,、破損的皮膚黏膜及性接觸傳播,。乙型肝炎患者和HBV攜帶者是主要的傳染源。

一些特定的工作環(huán)境和生活習(xí)慣可能會(huì)增加HBV的感染風(fēng)險(xiǎn),,包括:不潔性生活,、共用注射器和針頭、密切接觸乙型肝炎病人血液和體液等,。但是須注意,,HBV不經(jīng)呼吸道和消化道傳播,,HBV經(jīng)吸血昆蟲(蚊和臭蟲等)傳播的可能性也極小。

血液,、體液傳播

極少量污染HBV的血液或體液進(jìn)入人體后可以造成HBV感染,。近年中國(guó)對(duì)獻(xiàn)血員實(shí)施了嚴(yán)格的篩查,因輸血導(dǎo)致的HBV感染明顯下降,,但是經(jīng)血液、不安全注射傳播仍占重要地位,。

手術(shù),、血液透析、器官移植等醫(yī)療操作,,共用剃須刀或牙刷,、修腳、紋身,、扎耳環(huán)孔等均可能導(dǎo)致HBV從破損的皮膚或黏膜傳播,。此外,精液,、陰道分泌物和乳汁中均含有HBV,,故性接觸也可傳播HBV。

母嬰傳播

包括宮內(nèi)感染,、圍生期傳播和分娩后傳播,。宮內(nèi)感染主要是嬰兒通過(guò)胎盤感染,圍生期傳播主要是嬰兒因破損的皮膚或黏膜接觸了母親的血,、羊水或陰道分泌物等感染,,分娩后傳播主要由于母嬰間的親密接觸。

剖宮產(chǎn)并不能降低母嬰傳播的風(fēng)險(xiǎn),。近年來(lái)乙型肝炎疫苗聯(lián)合乙型肝炎免疫球蛋白的應(yīng)用已顯著降低了乙肝母嬰傳播,,但仍有5%~10%的HBV表面抗原(HBsAg)陽(yáng)性孕婦所分娩的新生兒發(fā)生免疫失敗。新生兒一旦感染,,90%以上會(huì)發(fā)展為慢性HBV感染,。

癥狀

慢性乙型肝炎患者早期癥狀較輕,可反復(fù)出現(xiàn)乏力,、頭暈,、食欲減退等癥狀,隨著病情加重,,隨后可能出現(xiàn)肝掌,、蜘蛛痣、肝脾腫大等癥狀,。當(dāng)病情嚴(yán)重到失代償期肝硬化或肝細(xì)胞癌時(shí),,還會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的肝功嚴(yán)重?fù)p害的癥狀,。

典型癥狀

急性乙型肝炎病程超過(guò)半年,或原有乙型肝炎急性發(fā)作再次出現(xiàn)肝炎癥狀,、體征及肝功能異常者,,均屬于慢性乙型肝炎。按病情輕重可分為輕,、中,、重三度。

輕度乙型肝炎

病情較輕且不典型,,可反復(fù)出現(xiàn)乏力,、頭暈、食欲減退,、厭食油膩,、尿黃、肝區(qū)不適或輕微觸痛,、睡眠欠佳等癥狀,。

部分患者癥狀、體征不明顯,,如果進(jìn)行肝功能檢查,,也僅有1項(xiàng)或2項(xiàng)指標(biāo)輕度異常,詳細(xì)見(jiàn)“就診”部分介紹,。

中度乙型肝炎

癥狀嚴(yán)重程度介于輕度和重度之間,。

重度乙型肝炎

有明顯或持續(xù)的肝炎癥狀,如乏力,、缺乏食欲,、腹脹、尿黃,、稀便等,,比較特異的有以下癥狀:

肝病面容:面色暗沉無(wú)光澤,臉色發(fā)黑,、皮膚粗糙干燥,,甚至呈現(xiàn)“古銅色”;

肝掌:手掌大,、小魚際片狀充血,,或出現(xiàn)紅色斑點(diǎn)、斑塊,,壓之變白,;

蜘蛛痣:新出現(xiàn)的“痣”,其中心為一紅點(diǎn),,周圍有呈放射狀排列的毛細(xì)血管,,形似蜘蛛,,按壓中心點(diǎn)后痣消失;

脾臟腫大:患者可能感到左肋下脹或者根本沒(méi)有感覺(jué),,一般是醫(yī)生檢查時(shí)發(fā)現(xiàn),。

與之相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室檢查可表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶反復(fù)或持續(xù)升高,白蛋白減低,,丙種球蛋白明顯升高,,詳細(xì)見(jiàn)“就診”部分介紹。

伴隨癥狀

部分慢性乙型肝炎患者可伴有輕度發(fā)熱,。

就醫(yī)

慢性乙型肝炎是一種慢性疾病,,如果早期沒(méi)有及時(shí)控制,病情會(huì)逐漸進(jìn)展,,可能會(huì)進(jìn)展為肝硬化或肝癌,因此及時(shí)就診,、定期檢查非常有必要,。

就診科室

慢性乙型肝炎患者就診的常見(jiàn)科室為消化內(nèi)科、肝病科和感染病科,。

就醫(yī)指征

病程超過(guò)半年或發(fā)病日期不定,,有乏力、厭食油膩,、肝區(qū)不適等癥狀,,出現(xiàn)胸前毛細(xì)血管擴(kuò)張,或發(fā)現(xiàn)蜘蛛樣紅痣等體征者,,均需要就醫(yī)治療,。

需要注意的是,出現(xiàn)肝掌和蜘蛛痣的主要原因是,,肝臟因疾病導(dǎo)致功能損害后,,肝臟對(duì)雌激素(女性激素的一種)的滅活作用減弱,過(guò)高的雌激素使得血管的末端分支擴(kuò)張,,從而表現(xiàn)為肝掌或蜘蛛痣,。但出現(xiàn)蜘蛛痣也可能由其他原因引起,并不一定意味著肝臟疾病的發(fā)生,。

有上述表現(xiàn),,且有輸血和不潔注射的歷史、曾經(jīng)與慢性乙肝病毒(HBV)感染者有密切接觸,、家庭成員中有HBV感染者或者母親為HBsAg陽(yáng)性等,,都要考慮乙型肝炎的可能,應(yīng)盡早就診,。

診斷流程

當(dāng)患者出現(xiàn)乏力,、頭暈,、食欲減退、厭油,、尿黃,、肝區(qū)不適等癥狀時(shí),首先考慮尋求消化內(nèi)科或肝病科醫(yī)生的幫助,。醫(yī)生會(huì)對(duì)患者進(jìn)行相關(guān)的病史詢問(wèn),、簡(jiǎn)單的體格檢查,觀察是否有肝掌,、蜘蛛痣等狀況,。然后醫(yī)生會(huì)建議患者接受B超、肝功能檢查以及病原學(xué)檢查等,,以判斷肝功能受損程度及是否存在肝硬化,。

相關(guān)檢查

病史和體檢

詳細(xì)的采集病史和體檢是診斷肝炎的臨床基礎(chǔ),在就診前患者及家屬需要準(zhǔn)備回答醫(yī)生的如下問(wèn)題,。

基本情況:包括患者的年齡,、職業(yè)、是否有有償獻(xiàn)血史,、是否有手術(shù)或輸血史,、是否吸煙、是否吸毒,、是否酗酒,、是否有多個(gè)性伴侶等。

發(fā)病時(shí)間:醫(yī)生需要了解患者發(fā)病時(shí)是否處于某種疾病的流行期,,以幫助明確診斷,。

影像學(xué)檢查

腹部B超

這是肝臟檢查最常用的方法,可以協(xié)助判讀肝臟和脾臟的大小及形態(tài),、肝內(nèi)重要血管情況,,以及有無(wú)肝內(nèi)占位等,對(duì)于鑒別肝臟疾病的病因,,如梗阻性黃疸,、脂肪肝和肝內(nèi)占位性病變等有一定價(jià)值,對(duì)肝硬化有較高的診斷價(jià)值,。

CT和MRI

對(duì)占位性病變性質(zhì)的鑒別敏感性更高,。

瞬時(shí)彈性成像

瞬時(shí)彈性成像(TE)可比較準(zhǔn)確地識(shí)別出輕度肝纖維化和進(jìn)展性肝纖維化或早期肝硬化,操作簡(jiǎn)便,,可重復(fù)性好,。一般在膽紅素正常情況下進(jìn)行該檢查,需結(jié)合患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平等判斷檢查結(jié)果,,與其他血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合使用可提高對(duì)肝纖維化的診斷準(zhǔn)確性,。

病原學(xué)檢查

HBV表面抗原與抗體(HBsAg與抗-HBs)

HBsAg在HBV感染后兩周即可表現(xiàn)為陽(yáng)性,,陽(yáng)性反應(yīng)提示當(dāng)前有HBV感染;

抗-HBs陽(yáng)性表示機(jī)體對(duì)HBV有免疫力,,也有少部分患者始終不產(chǎn)生抗-HBs,;

HBsAg和抗-HBs同時(shí)陽(yáng)性可出現(xiàn)在突變株感染,由原HBV產(chǎn)生的抗-HBs不能清除突變株的HBsAg,。

HBV e抗原與抗體(HBeAg與抗-HBe)

HBeAg的存在表明HBV復(fù)制活躍且有較強(qiáng)的傳染性,;

HBeAg消失而抗-HBe產(chǎn)生稱為“血清學(xué)轉(zhuǎn)換”,此時(shí)HBV多處于低復(fù)制狀態(tài),,傳染性降低,。

HBV核心抗原與抗體(HBcAg與抗-HBc)

HBcAg陽(yáng)性表示HBV處于復(fù)制狀態(tài),有傳染性,;

高水平的抗-HBc IgG常與HBsAg同時(shí)存在,,反映當(dāng)前有感染;

低水平抗-HBc IgG 常與抗-HBs同時(shí)存在,,表示過(guò)去有過(guò)感染,。

HBV DNA

這一項(xiàng)的指標(biāo)根據(jù)不同醫(yī)院檢測(cè)方法不同而結(jié)果不同,可以檢測(cè)出即是病毒復(fù)制和傳染性的直接標(biāo)志,。

實(shí)驗(yàn)室檢查

血常規(guī),、尿常規(guī)

肝功能異常時(shí)紅細(xì)胞,、白細(xì)胞,、血小板水平均可能發(fā)生變化,疾病進(jìn)展到肝硬化期伴脾功能亢進(jìn)時(shí)可出現(xiàn)紅細(xì)胞,、白細(xì)胞,、血小板減少的“三少”現(xiàn)象;尿常規(guī)檢查有助于黃疸的鑒別診斷,。

血生化學(xué)檢查

肝功能檢查

丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)在肝細(xì)胞損傷時(shí)釋放入血,,是目前臨床上反應(yīng)肝細(xì)胞功能最常用的指標(biāo)。慢性肝炎和肝硬化時(shí)ALT輕至中度升高或反復(fù)異常,。

天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)升高反映肝細(xì)胞損傷較為嚴(yán)重,。

慢性肝炎中度以上、肝硬化時(shí)可出現(xiàn)血白蛋白下降,,γ球蛋白升高,,白/球(A/G)比例下降甚至倒置。

存在慢性黃疸型肝炎或活動(dòng)性肝硬化時(shí)血清膽紅素也可以升高,。

其他

肝細(xì)胞嚴(yán)重受損時(shí),,血糖、血膽固醇(血脂指標(biāo)的一種)等水平可顯著降低,。

甲胎蛋白(AFP)

AFP是篩查和早期診斷肝細(xì)胞癌的常規(guī)方法,。AFP異常升高提示可疑肝細(xì)胞癌,,但在部分良性疾病情況下也會(huì)升高,比如肝炎活動(dòng),,或肝臟疾病進(jìn)入恢復(fù)期,、肝細(xì)胞修復(fù)時(shí),AFP也可有不同程度的升高,,因此,,醫(yī)生會(huì)安排幾次檢測(cè)用于動(dòng)態(tài)觀察AFP水平。

肝組織病理學(xué)檢查

在B超等的引導(dǎo)下進(jìn)行肝臟穿刺,,取部分組織進(jìn)行病理學(xué)檢查,,這屬于有創(chuàng)傷檢查,對(duì)明確診斷,、衡量肝炎的活動(dòng)程度,、纖維化程度及療效的評(píng)估有重要價(jià)值。

鑒別診斷

其他病原引起的肝炎:如寄生蟲感染或流行性出血熱所致的肝炎,,實(shí)驗(yàn)室檢查可以鑒別,。

肝損傷:有使用肝損傷藥物的病史,停藥后肝功能多可恢復(fù)正常,,HBV標(biāo)志物呈陰性,。

酒精性肝病:有長(zhǎng)期大量飲酒史,,HBV標(biāo)志物呈陰性,。

自身免疫性肝炎:主要有原發(fā)性膽汁性肝硬化和自身免疫性肝病,診斷主要依靠抽血檢測(cè)自身抗體,。

脂肪肝或妊娠期急性脂肪肝:脂肪肝大多發(fā)生于體型肥胖者,,或繼發(fā)于肝炎后,B超易診斷,。妊娠期脂肪肝多以急性腹痛起病,,或可能并發(fā)胰腺炎,肝體積縮小,,伴嚴(yán)重的低血糖和低蛋白血癥,。

肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson disease):一種遺傳性的銅代謝障礙性疾病,可以累及肝臟,,表現(xiàn)為肝硬化等肝臟的嚴(yán)重?fù)p害,,血清銅和銅藍(lán)蛋白降低,患者眼角膜邊緣可見(jiàn)1~3mm寬的黃棕色色素環(huán),。

治療

乙型肝炎為乙型肝炎病毒所致的病毒性肝炎,,根據(jù)病情發(fā)展速度可分為急性、慢性乙型肝炎,但前者在臨床上現(xiàn)已少見(jiàn),,老百姓常說(shuō)的“乙肝”通常指慢性乙型肝炎,。

慢性乙型肝炎需根據(jù)患者的具體情況采用綜合性、個(gè)體化治療方案,,包括足夠的休息和合理飲食及營(yíng)養(yǎng),,調(diào)節(jié)心理狀態(tài),避免飲酒和服用損傷肝臟的藥物,,適當(dāng)用藥改善和恢復(fù)肝功能,,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力,抗病毒和抗肝纖維化治療,。

一般治療

慢性乙型肝炎患者應(yīng)注意休息,,合理飲食,樹立正確的疾病觀念,,樹立治愈的信心,。癥狀明顯或病情較重者應(yīng)臥床休息。

患者應(yīng)戒酒,,適當(dāng)進(jìn)食高蛋白,、高維生素且易消化的食物,但不必過(guò)分強(qiáng)調(diào)高營(yíng)養(yǎng),,以免發(fā)生脂肪肝,。

對(duì)于重型肝炎并發(fā)肝性腦病的患者,還應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑給予低蛋白飲食,。

藥物治療

抗病毒治療

根據(jù)血清HBV DNA水平,、血丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和肝臟疾病的嚴(yán)重程度,結(jié)合病人年齡,、家族史和伴隨疾病等因素,,綜合評(píng)估患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)后,,由醫(yī)生決定是否給予抗病毒治療,、給予何種抗病毒方案。

核苷(酸)類似物(NAs)

這類藥物都是口服藥,,通過(guò)抑制病毒復(fù)制發(fā)揮治療作用,,療程根據(jù)患者情況而定。

HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者待HBeAg血清轉(zhuǎn)換后繼續(xù)用藥1年以上,;

HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者至少服藥2年以上,;

肝硬化患者則需要長(zhǎng)期服藥。

應(yīng)用核苷(酸)類似物抗病毒治療時(shí)應(yīng)高度關(guān)注其耐藥發(fā)生問(wèn)題,,一旦發(fā)生耐藥,,可能引起病情急劇反彈,少數(shù)可出現(xiàn)肝功能失代償,、急性肝功能衰竭,,甚至死亡,,因此應(yīng)選擇“高耐藥屏障”的藥物,也就是不容易產(chǎn)生耐藥的藥物,。因此,,治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)HBV DNA水平,一旦發(fā)現(xiàn)可能發(fā)生耐藥,,應(yīng)盡早給予相關(guān)檢測(cè)以及挽救治療,。

目前中國(guó)批準(zhǔn)上市的該類藥物主要包括拉米夫定、恩替卡韋,、替比夫定,、阿德福韋酯、替諾福韋酯和丙酚替諾福韋,,建議初治患者優(yōu)先選擇恩替卡韋,、替諾福韋酯或丙酚替諾福韋,以降低耐藥的可能,。

核苷(酸)類似物在不良反應(yīng)方面也各有不同,,醫(yī)生與患者需要關(guān)注的幾點(diǎn):

恩替卡韋有少數(shù)可發(fā)生乳酸酸中毒,可能發(fā)生惡心,、嘔吐等不適,,如果發(fā)生不適須根據(jù)服藥情況考慮到這一不良反應(yīng)的可能性,安排相關(guān)血液檢查,;

替諾福韋酯和阿德福韋酯長(zhǎng)期用藥應(yīng)警惕腎功能不全和低磷性骨病,,持續(xù)定期檢測(cè)腎功能;

替比夫定有發(fā)生肌炎,、橫紋肌溶解的個(gè)案,,應(yīng)關(guān)注用藥后有無(wú)發(fā)展嚴(yán)重肌肉酸痛。

干擾素類

包括普通干擾素-α(INF-α)和聚乙二醇干擾素-α(Peg IFN-α),,該類藥物為注射用針劑,,對(duì)于有抗病毒指征的患者一般對(duì)于相對(duì)年輕者(包括青少年患者)、希望近年內(nèi)生育者,、期望短期完成治療者,、初次接受抗病毒治療者,可以優(yōu)先考慮Peg IFN-α,。

Peg IFN-α每周僅需給藥一次,,是長(zhǎng)效制劑,且比普通的INF-α抗病毒效果更好,。中國(guó)常用的PegIFN-α主要有聚乙二醇干擾素α-2a和聚乙二醇干擾素α-2b,,兩者均為每周注射1針,療程1年。

干擾素類治療的禁忌癥如下:

血清膽紅素≥正常值上限2倍,;

已有失代償性肝硬化,;

有自身免疫性疾病,;

有重要器官病變(嚴(yán)重心腎疾患,,糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)或低下,,以及精神神經(jīng)異常等),;

正在妊娠或短期內(nèi)計(jì)劃妊娠。

干擾素-α常見(jiàn)的不良反應(yīng)主要是流感樣癥候群,,表現(xiàn)為:

多數(shù)有發(fā)熱,、寒戰(zhàn)、頭痛,、肌肉酸痛和乏力等,;

少數(shù)人可有惡心、嘔吐癥狀,。

在注射干擾素的同時(shí)服用解熱鎮(zhèn)痛藥,,其他不良反應(yīng),比如骨髓抑制(血細(xì)胞水平降低),、神經(jīng)精神癥狀等,。

抗纖維化治療

目前抗肝纖維化效果肯定的主要是抗病毒治療藥物,其他一些中成藥,,如安絡(luò)化纖丸,、復(fù)方鱉甲軟肝片、活血化瘀膠囊等也有一定作用,。

手術(shù)治療

慢性乙型肝炎一般無(wú)需手術(shù)治療,。但是病情發(fā)展至終末期肝硬化,肝功能衰竭時(shí)可考慮行肝移植手術(shù),。在肝臟移植過(guò)程中,,外科醫(yī)生會(huì)切除受損的肝臟,并用健康的肝臟替代,。大多數(shù)移植的肝臟來(lái)自已故的捐贈(zèng)者,,但少數(shù)來(lái)自捐獻(xiàn)一部分肝臟的活體捐贈(zèng)者,。

對(duì)于因HBV感染接受肝移植的患者,,需要終身應(yīng)用抗病毒藥物以預(yù)防乙肝復(fù)發(fā)。

中醫(yī)治療

中草藥在護(hù)肝,、降酶,、退黃以及抗肝纖維化方面有一定作用,但需要在正規(guī)醫(yī)院就診,切忌聽(tīng)信偏方,、到不正規(guī)的醫(yī)院接受中醫(yī)藥治療,。

其他治療

對(duì)于慢性乙型肝炎患者發(fā)生肝功能衰竭導(dǎo)致的多種并發(fā)癥,需要給予多種支持治療以及人工肝支持系統(tǒng),,這對(duì)晚期重癥肝炎,、肝功衰竭有一定價(jià)值,可爭(zhēng)取時(shí)間讓肝細(xì)胞再生或?yàn)楦我浦沧鰷?zhǔn)備,。

前沿治療

近年有多種新藥進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,,主要包括直接作用于HBV的抗病毒藥物,免疫調(diào)節(jié)藥物比如免疫激活劑,、治療用疫苗等,,但目前尚處于臨床前、臨床試驗(yàn)Ⅰ期和Ⅱ期,。

預(yù)后

乙型肝炎為乙型肝炎病毒所致的病毒性肝炎,,根據(jù)病情發(fā)展速度可分為急性、慢性乙型肝炎,,但前者在臨床上現(xiàn)已少見(jiàn),,老百姓常說(shuō)的“乙肝”通常指慢性乙型肝炎。

輕度慢性肝炎一般預(yù)后良好,;重度慢性肝炎患者預(yù)后較差,,約80%患者五年內(nèi)發(fā)展為肝硬化,部分可能轉(zhuǎn)變?yōu)楦渭?xì)胞癌,。

隨著病程延長(zhǎng),,慢性乙型肝炎將出現(xiàn)肝硬化甚至肝癌等肝內(nèi)并發(fā)癥。慢性重型肝炎患者肝功能嚴(yán)重受損,,可能發(fā)生感染,、上消化道出血、肝性腦病和肝腎綜合征等嚴(yán)重肝外并發(fā)癥,。

肝內(nèi)并發(fā)癥

主要包括脂肪肝,、肝硬化、肝細(xì)胞癌,。HBV與肝細(xì)胞癌關(guān)系密切,,非肝硬化HBV感染者的肝細(xì)胞癌年發(fā)生率為 0.5%~1.0%,肝硬化患者肝細(xì)胞癌年發(fā)生率高達(dá)3%~6%,。預(yù)防方式為及時(shí)就醫(yī),,規(guī)范治療,定期隨訪,。

肝外并發(fā)癥

肝性腦病

肝性腦病是慢性重型肝炎和肝硬化的并發(fā)癥,??梢员憩F(xiàn)為不同程度的精神神經(jīng)癥狀。

患者應(yīng)保持低蛋白飲食,;保持大便通暢,;乳果糖口服或灌腸等。

上消化道出血

上消化道出血是慢性重型肝炎和肝硬化常見(jiàn)并發(fā)癥之一,,可以表現(xiàn)為吐血或便血,。原因?yàn)楦喂δ車?yán)重受損,凝血功能障礙,,同時(shí),,肝硬化導(dǎo)致門靜脈高壓,食管和胃黏膜廣泛糜爛,、潰瘍或者靜脈曲張等,。

患者應(yīng)避免進(jìn)食粗糙、堅(jiān)硬的食物,,以及避免空腹服用解熱鎮(zhèn)痛藥等,,以減少損傷消化道黏膜的幾率,可用雷尼替丁,、西米替丁等預(yù)防出血,,有消化道潰瘍者可用質(zhì)子泵抑制劑如奧美拉唑等;患者還應(yīng)注意適當(dāng)補(bǔ)充維生素K,、C,。

肝腎綜合征

肝腎綜合征是慢性重型肝炎的并發(fā)癥,往往是嚴(yán)重肝病的終末期表現(xiàn),,常合并嚴(yán)重感染,、出血等誘因。主要表現(xiàn)為少尿或無(wú)尿,、電解質(zhì)失衡,。

患者應(yīng)盡量不服用可能導(dǎo)致嚴(yán)重腎損害的藥物,避免引起血容量降低的各種因素,。

預(yù)防

控制傳染源

對(duì)急性乙肝患者應(yīng)進(jìn)行隔離治療,。慢性乙肝患者和乙肝病毒攜帶者不得獻(xiàn)血。現(xiàn)癥感染者不能從事飲食業(yè),、幼托機(jī)構(gòu)等工作,。

切斷傳播途徑

養(yǎng)成良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣,接觸病人后要用肥皂和流動(dòng)水洗手,;嚴(yán)格執(zhí)行消毒制度,;提倡使用一次性注射用具,對(duì)血制品應(yīng)做HBsAg檢測(cè),,防止醫(yī)源性傳播,。

保護(hù)易感人群

接種乙肝疫苗是預(yù)防HBV感染最有效的方法,。易感者均可接種,,接種對(duì)象主要是新生兒,,同時(shí),與HBV感染者密切接觸者,、醫(yī)務(wù)工作者,、同性戀者等高危人群和從事幼托教育、食品加工,、飲食服務(wù)等職業(yè)的人群均應(yīng)接種乙肝疫苗,,并定期復(fù)查抗體。

日常保健

肝功能(血清轉(zhuǎn)氨酶)正常3個(gè)月以上者,,可逐漸從事輕工作,,然后逐漸增加工作量,直至恢復(fù)原工作,。

慢性乙肝患者機(jī)體免疫功能低下,,極易被各種病毒、細(xì)菌等致病因子感染,,這樣會(huì)使本來(lái)已經(jīng)靜止或趨于痊愈的病情再度活動(dòng)和惡化,。患者在飲食起居,、個(gè)人衛(wèi)生等方面都應(yīng)加倍小心,,要適當(dāng)鍛煉,根據(jù)天氣溫度變化隨時(shí)增減衣服,,預(yù)防感冒和各種感染,。

慢性乙肝患者宜食含優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)高的食物,注意高纖維,、高維生素食物和硒的補(bǔ)充及低脂肪,、適當(dāng)?shù)奶秋嬍场<删?,少吃辛辣,、油炸食品;忌過(guò)甜食,;忌盲目進(jìn)補(bǔ),,以免損害肝臟或增加肝臟負(fù)擔(dān)。

慢性乙肝患者可定期復(fù)查肝功能,、乙肝兩對(duì)半,、甲胎蛋白和B超。

研究進(jìn)展

2022年6月,,福建廣生中霖生物科技有限公司獲得吉林大學(xué)第一醫(yī)院倫理委員會(huì)出具的關(guān)于乙肝治療全球創(chuàng)新藥GST-HG121I期臨床試驗(yàn)與研究的審查意見(jiàn),,標(biāo)志著I期臨床試驗(yàn)方案已經(jīng)通過(guò)審核確定,,獲準(zhǔn)進(jìn)入實(shí)質(zhì)性開展期。GST-HG121是全新靶點(diǎn)的抗乙肝病毒一類新藥,,屬First-in-Class全球領(lǐng)先項(xiàng)目,,是一款新型小分子乙肝表面抗原(HBsAg)抑制劑,通過(guò)使HBVmRNA去穩(wěn)定化發(fā)生降解,,從而阻斷乙肝病毒相關(guān)抗原的表達(dá),,可使HBsAg快速下降,對(duì)于HBV-DNA,、HBeAg也有不同程度的抑制作用,,具有多重病毒學(xué)指標(biāo)上的治療獲益,在動(dòng)物體內(nèi)藥效實(shí)驗(yàn)中抑制HBsAg效果明顯,,臨床前毒理研究顯示具有較好的安全性,。表面抗原HBsAg的下降,實(shí)現(xiàn)免疫恢復(fù),,被認(rèn)為是挑戰(zhàn)乙肝臨床治愈的關(guān)鍵,。GST-HG121是廣生堂乙肝臨床治愈“登峰計(jì)劃”重要組成藥物之一。

2024年12月5日,,一項(xiàng)關(guān)于乙肝治愈的突破性研究成果在國(guó)際權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)上發(fā)布,,該成果由南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院感染內(nèi)科(廣東省肝臟疾病研究所)的侯金林教授攜手國(guó)內(nèi)外頂尖團(tuán)隊(duì)共同完成,題目為“Xalnesiran With or Without an Immunomodulator in Chronic Hepatitis B”(小干擾RNA藥物Xalnesiran聯(lián)合或不聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)藥用于慢性乙型肝炎治療),。該成果為慢性乙型肝炎患者帶來(lái)新的治療希望,。

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