多囊卵巢綜合癥的病因至今尚未定論,,一些研究認為與以下幾個方面有關:
1、下丘腦垂體功能障礙,PCOS患者LH值高,,F(xiàn)SH值正?;蚱停蔐H/FSH之比大于3,,LH對合成的促黃體生成激素釋放激素(LH-RH)的反應增加,,故認為下丘腦垂體功能失常是本征的啟始發(fā)病因素,從而導致卵巢合成甾體激素的異常,,造成慢性無排卵,。LH水平升高不僅脈沖幅度增大,而且頻率也增加,,這可能是由于外周雄激素過多,,被芳香化酶轉化成過多的雄激素持續(xù)干擾下丘腦-垂體的功能。
2,、腎上腺皮質機能異常,,部分PCOS患者腎上腺分泌的雄激素升高,此可能是腎上腺皮質P450c17酶的復合物調節(jié)失常使甾體 激素在生物合成途中從17羥孕酮至雌酮缺乏酶的阻斷,。腎上腺機能異??梢杂绊懴虑鹉X垂體-卵巢軸的關系異常與分泌異常。
3,、胰島素抵抗(insulin resistance)與高胰島素血癥,,目前認為胰島素抵抗與高胰島素血癥是PCOS常見的表現(xiàn)。PCOS婦女胰島素水平升高能使卵巢雄激素合成增加,,雄激素活性增高可明顯影響葡萄糖和胰島素內環(huán)境穩(wěn)定。伴有高雄激素血癥的PCOS患者無論肥胖與否,,即使月經(jīng)周期正常,,均伴有明顯的胰島素抵抗。也有學者認為高濃度的胰島素可與胰島素樣生長因子I(IgF-I)受體結合,,PCOS患者卵巢間質組織上IgF-I受體數(shù)目比正常者高,,在胰島素抵抗狀態(tài)下,胰島素對卵巢的作用可能通過IgF-I受體而發(fā)揮作用,。胰島素和黃體激素具有協(xié)同作用,,前者可刺激顆粒細胞使之分泌孕酮,使顆粒細胞黃體化,,誘導顆粒細胞的LH受體,,同時改變腎上腺皮質對ACTH的敏感性。
4,、卵巢局部自分泌旁分泌調控機制異常,,目前多數(shù)學者推斷PCOS患者卵泡內存在某些物質,如表皮生長因子(EgF)、轉化生長因子a(TgFa)及抑制素(Inhibin)等,,抑制了顆粒細胞對FSH的敏感性,,提高了自身FSH閾值,從而阻礙了優(yōu)勢卵泡的選擇和進一步發(fā)育,。即卵巢局部自分泌旁分泌調控機制異常,,使優(yōu)勢卵泡選擇受阻是PCOS的發(fā)病原因。
5,、遺傳因素,,有人認為PCOS是遺傳性疾病,可能是伴性顯性遺傳方式,。大多數(shù)患者具有正常的46,,XX核型。染色體異常者表現(xiàn)為X染色體長臂缺失和X染色體數(shù)目及結構異常的嵌合體,。
6,、高泌乳素,約20%~30%的PCOS患者伴高泌乳素血癥,。有人認為PRL能刺激腎上腺皮質細胞分泌雄激素,,因為腎上腺皮質細胞膜上有PRL受體。
7,、肥胖,,PCOS伴肥胖者(BMI≥25)占20%~60%,體脂分布不均勻,。近來,,Rouru等提出肥胖-瘦素-NPY軸可能是部分PCOS患者下丘腦-垂體-LH過度分泌的病因,即肥胖婦女的瘦素分泌增多,,后者抑制下丘腦NPYmRNA表達和NPY的分泌,,解除NPY對LH的抑制,促使LH大量釋放,。
1,、月經(jīng)異常,月經(jīng)稀少,、閉經(jīng),,少數(shù)可表現(xiàn)為功能性子宮出血,多發(fā)生在青春期,,為初潮后不規(guī)則月經(jīng)的繼續(xù),,有時伴痛經(jīng)。
2,、多毛,,較常見,,發(fā)生率可達69%。由于雄激素升高,,可見上唇,、下頜、胸,、背,、小腹正中部、大腿上部兩側及肛周的毳毛增粗,、增多,,但多毛的程度與雄激素水平不成比例(受體數(shù)、雌激素,、SHBG及毛囊對雄激素的敏感性等多種因素影響),,同時可伴痤瘡、面部皮脂分泌過多,、聲音低粗,、陰蒂肥大、出現(xiàn)喉結等男性化征象,。
3,、不孕,由于長期不排卵,,患者多合并不孕癥,,有時可有偶發(fā)性排卵或流產(chǎn),發(fā)生率可達74%,。
4,、肥胖,體重超過20%以上,,體重指數(shù)≥25者占30%~60%,。肥胖多集中于上身,腰/臀比例>0.85,,多自青春期開始,隨年齡增長而逐漸加重,。
5,、卵巢增大,少數(shù)病人可通過一般婦科檢查觸及增大,、質地堅韌的卵巢,,大多需輔助檢查確定。
6,、雌激素作用,,所有病人都表現(xiàn)為雌激素作用良好,。檢查時,可見宮頸黏液量多,、持續(xù),、大量雌激素作用可出現(xiàn)內膜增生過快,非典型性增生,,甚至癌變,。
典型的PCOS,在臨床上不難診斷,,非典型的則需采取實驗性檢查或者卵巢病理檢查以明確診斷,。
1、促性腺激素:約75%患者LH升高,,PSH正?;蚪档停琇H/FSH≥3,。
2,、甾體激素
(1)雄激素,包括睪酮,、雙氫睪酮,、雄稀二酮和17酮類固醇升高。由于SHBG降低使游離態(tài)雄激素升高,。
(2)雌激素總量可達140pg/ml,,雄二醇相當于卵泡早期水平約60pg/ml,性腺外雌酮生成增加使E1/E2≥1,。
(3)腎上腺DHEAS生成增加,,血漿濃度≥3.3μg/ml,17羥孕酮也增高(正常腹腔鏡,,以直接觀察卵巢形態(tài)學或施以活檢,、穿刺、楔切和電烙等治療,。
以鑒定和除外盆腔腫瘤,。以鑒定和除外盆腔腫瘤。以鑒定和除外盆腔腫瘤,。
以擬診卵巢腫瘤或欲行卵巢楔切時施行,。
1、LH/FSH 血LH與FSH比值與濃度均異常,,呈非周期性分泌,,大多數(shù)患者LH增高,而FSH相當于早期卵泡期水平,,LH/FSH≥2.5~3,。不少學者認為LH/FSH比例增加是PCOS的特征,。
2、雄性類固醇 雄激素過多,,睪酮,、雄烯二酮、DHEA,、DHEAS水平均可增高,。
3、雌性類固醇 雌酮與雌激素異常,,恒定的雌激素水平,,E2水平波動小,無正常的月經(jīng)周期性變化,,E1水平增加,,E1/E2>1。
4,、PRL PCOS時可輕度升高,,但因高泌乳素血癥可出現(xiàn)類PCOS癥狀,應加以鑒別,。
5,、尿17-OHCS和17-KS 24h尿17-酮升高反映腎上腺雄激素分泌的增多。
6,、地塞米松抑制試驗 可抑制腎上腺性激素的分泌,,服用地塞米松0.5mg,每6小時1次,,共4天,,服后取血樣,如血清硫酸脫氫異雄酮或尿17-酮類固醇被抑制至正常水平,,可排除腎上腺腫瘤或增生之可能。
7,、絨毛膜促性腺激素(HCG)刺激試驗 HCG可刺激卵巢合成雄激素,,注射HCG可引起血漿雄激素水平升高。
8,、促皮質素(ACTH)興奮試驗 ACTH興奮試驗可促腎上腺源性雄激素DHEA及尿17-KS增高,。通過HCG刺激試驗、地塞米松抑制試驗,、ACTH興奮試驗可幫助鑒別雄激素升高的來源。
9,、陰道脫落細胞成熟指數(shù) 是初步了解體內性激素狀況的簡易方法,。睪酮過多的涂片往往出現(xiàn)3層細胞同時存在的片型,,明顯增高時3層細胞數(shù)幾乎相等,但必須與炎癥相區(qū)別,。雌激素水平可以從表層細胞百分比來估計,,但不能反映血液中激素的含量。
10,、基礎體溫測定 判斷有無排卵,,排卵者呈雙相型,無排卵者一般為單相型,。
(1)盆腔B超 卵巢增大,,每平面至少有10個以上2~6mm直徑的卵泡,主要分布在卵巢皮質的周邊,,少數(shù)散在于間質中,,間質增多。
(2)氣腹攝片 雙側卵巢增大2~3倍,,若雄激素的主要來源為腎上腺,,則卵巢相對較小。 (3)腹腔鏡(或手術時) 見卵巢形態(tài)飽滿,、表面蒼白平滑,、包膜厚、有時可見其下有毛細血管網(wǎng),。因外表顏色呈珍珠樣,,俗稱牡蠣卵巢,表面可見多個囊狀卵泡,。
(4)經(jīng)陰道的高分辨力的超聲檢查卵巢,,使得PCOS的診斷有了突破。目前,,有經(jīng)驗的醫(yī)生做這項檢查已成為診斷學基礎,。經(jīng)陰道100%可探測多囊卵巢,而經(jīng)腹部有30%的病人漏診,。對于未婚肥胖的患者可應用肛門超聲來檢測,。1986年Adams首先報道PCOS患者卵巢的超聲特征為雙側卵巢內均有8個以上直徑<10mm的卵泡,沿周邊排列,,伴有中央間質區(qū)增大,。多囊卵巢通常是增大的,但也有正常大小的多囊卵巢,。PCOS患者的超聲相也可以是正常的,。
(5)CT、MRI也可用于卵巢形態(tài)的檢查,。
多囊卵巢綜合征治療的目的主要是建立有排卵的正常月經(jīng)周期,,恢復生育能力,,消除多毛。一旦建立了正常的月經(jīng)周期,,就能受孕,,卵巢也不再產(chǎn)生過多雄激素,多毛也隨之消失,?;謴驼T陆?jīng)周期的治療方法如下:
克羅米芬,也叫氯菧酚,,舒經(jīng)芬?,F(xiàn)在一致認為多囊卵巢綜合癥的治療首選克羅米芬??肆_米芬能誘導下丘腦釋放促性腺激素釋放激素,,繼而促進垂體釋放卵泡刺激素,促進卵泡正常發(fā)育,。卵泡刺激素濃度增高是誘導多囊卵巢綜合征病人排卵的關鍵,。克羅米芬治療能使80%以上病人排卵,。具體用法從月經(jīng)周期第5天開始,,每天1次,每次50毫克,,連用5天,。通常在用藥后7一10天出現(xiàn)排卵。若治療1個2個周期無效,,加到每天100毫克,,共5天。用藥中測基礎體溫(見307問),,觀察有無排卵性雙相曲線,。
適用于血睪酮升高、雙側卵巢增大而DHEA,、PRL正常(提示主要病因在卵巢)者,,切除部分卵巢,去除卵巢產(chǎn)生過多的雄激素,,可糾正下丘腦-垂體-卵巢軸的調節(jié)紊亂,,但切除的部位和切除的組織量與療效有關,有效率不等,。妊娠率為50%~60%,。術后復發(fā)率高,如并發(fā)盆腔黏連,則不利于妊娠,。腹腔鏡下卵巢燒灼術或切除術亦可收到一定效果,。
可定期剪去或涂以“脫發(fā)劑”,切忌拔除,,以防刺激毛囊過度生長,亦可作電蝕治療或應用抑制雄激素藥物治療,。
對于無多毛的患者而又無生育要求者,,可給予孕激素行人工周期治療,以避免子宮內膜的過度增生和癌變,。
包括卵巢楔切術和腹腔鏡顯微手術治療,。
卵巢楔切術(ovarian wedgeresection,OWR):OWR治療PCOS的確切機轉尚不甚明了。有兩組文獻報道,,OWR后3~4天血清To,、Adione、E1,、E2明顯降低,,此后LH下降而FSH無變化,術后2周LH/FSH比值恢復正常相繼出現(xiàn)卵泡發(fā)育和排卵,。OWR排卵率80%,,妊娠率50%,術后粘連率41%(Buttram 1975),。應用新顯微外科技術和新粘連屏蔽法(new adhesive barriermethod),。可以有效地防止術后粘連,。
腹腔鏡卵巢治療(Laparoscopic ovariantreatment):是一種新技術,。即應用腹腔鏡行卵巢多點啄活檢切除(multiple punch biopsyresection,MPBR)、卵巢電灼(ovarian cauterization)和激光卵巢多點汽化(multiple ovarianvaporization)和激光楔切,。
中醫(yī)認為,,多囊卵巢綜合征主要與腎的先天稟賦不足、脾胃后天運化失調以及肝氣郁結有關,。多囊卵巢綜合征患者的飲食是非常重要的,,合理的飲食習慣是輔助治療的關鍵?;颊叩娘嬍骋饲宓?,避免辛辣刺激的飲食,需要避免甜食,,綠豆,、螃蟹、柿子也最好不要吃。
多囊卵巢綜合征患者在注意飲食的同時應放松心情,,建立治病信心,,耐心治療。年輕婦女患有本病者而未經(jīng)治療,,到中,、老年時患2型糖尿病的幾率很高。未經(jīng)治療的本病被認為是進行性的綜合征,,一旦出現(xiàn),,終身存在。因此,,患病后應改變生活方式,,調整飲食,控制體重,,積極配合醫(yī)生進行治療,。
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