肺癌是起源于肺部支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤,，發(fā)病率和死亡率增長(zhǎng)最快，對(duì)人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一,。近50年來(lái)許多國(guó)家都報(bào)道肺癌的發(fā)病率和死亡率均明顯增高,，男性肺癌發(fā)病率和死亡率均占所有惡性腫瘤的第一位，女性發(fā)病率占第二位,，死亡率占第二位,。肺癌的病因至今尚不完全明確，大量資料表明,，長(zhǎng)期大量吸煙與肺癌的發(fā)生有非常密切的關(guān)系,。已有的研究證明：長(zhǎng)期大量吸煙者患肺癌的概率是不吸煙者的10～20倍，開(kāi)始吸煙的年齡越小,，患肺癌的幾率越高,。此外，吸煙不僅直接影響本人的身體健康,，還對(duì)周?chē)巳旱慕】诞a(chǎn)生不良影響,，導(dǎo)致被動(dòng)吸煙者肺癌患病率明顯增加。城市居民肺癌的發(fā)病率比農(nóng)村高,，這可能與城市大氣污染和煙塵中含有致癌物質(zhì)有關(guān),。因此應(yīng)該提倡不吸煙，并加強(qiáng)城市環(huán)境衛(wèi)生工作,。

2019年9月,，英國(guó)研究人員開(kāi)發(fā)出一種結(jié)合血液檢測(cè)和計(jì)算機(jī)斷層掃描成像（CT）的新型檢測(cè)技術(shù)，可更早,、更準(zhǔn)確地檢測(cè)出肺癌，有助于患者盡早開(kāi)始治療,。

2022年3月,，肺癌領(lǐng)域創(chuàng)新藥物布格替尼正式獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（nmpa）批準(zhǔn)，單藥適用于間變性淋巴瘤激酶（alk）陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性的非小細(xì)胞肺癌（nsclc）患者的治療,。

病因

1.吸煙

目前認(rèn)為吸煙是肺癌的最重要的高危因素,，煙草中有超過(guò)3000種化學(xué)物質(zhì)，其中多鏈芳香烴類(lèi)化合物（如：苯并芘）和亞硝胺均有很強(qiáng)的致癌活性,。多鏈芳香烴類(lèi)化合物和亞硝胺可通過(guò)多種機(jī)制導(dǎo)致支氣管上皮細(xì)胞DNA損傷,，使得癌基因（如Ras基因）激活和抑癌基因（如p53,，F(xiàn)HIT基因等）失活，進(jìn)而引起細(xì)胞的轉(zhuǎn)化,，最終癌變,。

2.職業(yè)和環(huán)境接觸

肺癌是職業(yè)癌中最重要的一種。估約10%的肺癌患者有環(huán)境和職業(yè)接觸史?，F(xiàn)已證明以下9種職業(yè)環(huán)境致癌物增加肺癌的發(fā)生率：鋁制品的副產(chǎn)品,、砷、石棉,、bis-chloromethylether,、鉻化合物、焦炭爐,、芥子氣,、含鎳的雜質(zhì)、氯乙烯,。長(zhǎng)期接觸鈹,、鎘、硅,、福爾馬林等物質(zhì)也會(huì)增加肺癌的發(fā)病率,，空氣污染，特別是工業(yè)廢氣均能引發(fā)肺癌,。

3.電離輻射

肺臟是對(duì)放射線較為敏感的器官,。電離輻射致肺癌的最初證據(jù)來(lái)自Schneeberg-joakimov礦山的資料，該礦內(nèi)空氣中氡及其子體濃度高,，誘發(fā)的多是支氣管的小細(xì)胞癌,。美國(guó)曾有報(bào)道開(kāi)采放射性礦石的礦工70%～80%死于放射引起的職業(yè)性肺癌，以鱗癌為主,，從開(kāi)始接觸到發(fā)病時(shí)間為10～45年,，平均時(shí)間為25年，平均發(fā)病年齡為38歲,。氡及其子體的受量積累超過(guò)120工作水平日（WLM）時(shí)發(fā)病率開(kāi)始增高,，而超過(guò)1800WLM則更顯著增加達(dá)20～30倍。將小鼠暴露于這些礦山的氣體和粉塵中,，可誘發(fā)肺腫瘤,。日本原子彈爆炸幸存者中患肺癌者顯著增加。Beebe在對(duì)廣島原子彈爆炸幸存者終身隨訪時(shí)發(fā)現(xiàn),，距爆心小于1400m的幸存者較距爆心1400～1900m和2000m以外的幸存者,，其死于肺癌者明顯增加。

4.既往肺部慢性感染

如肺結(jié)核,、支氣管擴(kuò)張癥等患者,，支氣管上皮在慢性感染過(guò)程中可能化生為鱗狀上皮致使癌變,，但較為少見(jiàn)。

5.遺傳等因素

家族聚集,、遺傳易感性以及免疫功能降低,，代謝、內(nèi)分泌功能失調(diào)等也可能在

肺癌的發(fā)生中起重要作用,。許多研究證明,，遺傳因素可能在對(duì)環(huán)境致癌物易感的人群和/或個(gè)體中起重要作用。

6.大氣污染

發(fā)達(dá)國(guó)家肺癌的發(fā)病率高,，主要原因是由于工業(yè)和交通發(fā)達(dá)地區(qū),，石油，煤和內(nèi)燃機(jī)等燃燒后和瀝青公路塵埃產(chǎn)生的含有苯并芘致癌烴等有害物質(zhì)污染大氣有關(guān),。大氣污染與吸煙對(duì)肺癌的發(fā)病率可能互相促進(jìn),，起協(xié)同作用。

播散轉(zhuǎn)移

1.直接擴(kuò)散

靠近肺外圍的腫瘤可侵犯臟層胸膜,，癌細(xì)胞脫落進(jìn)入胸膜腔,，形成種植性轉(zhuǎn)移。中央型或靠近縱隔面的腫瘤可侵犯臟壁層胸膜,、胸壁組織及縱隔器官,。

2.血行轉(zhuǎn)移

癌細(xì)胞隨肺靜脈回流到左心后，可轉(zhuǎn)移到體內(nèi)任何部位,，常見(jiàn)轉(zhuǎn)移部位為肝,、腦、肺,、骨骼系統(tǒng),、腎上腺、胰等器官,。

3.淋巴道轉(zhuǎn)移

淋巴道轉(zhuǎn)移是肺癌最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移途徑,。癌細(xì)胞經(jīng)支氣管和肺血管周?chē)牧馨凸埽惹秩豚徑姆味位蛉~支氣管周?chē)馨徒Y(jié),，然后到達(dá)肺門(mén)或隆突下淋巴結(jié),，再侵入縱隔和氣管旁淋巴結(jié)，最后累及鎖骨上或頸部淋巴結(jié),。

臨床表現(xiàn)

肺癌的臨床表現(xiàn)比較復(fù)雜,，癥狀和體征的有無(wú)、輕重以及出現(xiàn)的早晚,，取決于腫瘤發(fā)生部位、病理類(lèi)型,、有無(wú)轉(zhuǎn)移及有無(wú)并發(fā)癥,，以及患者的反應(yīng)程度和耐受性的差異,。肺癌早期癥狀常較輕微，甚至可無(wú)任何不適,。中央型肺癌癥狀出現(xiàn)早且重,，周?chē)头伟┌Y狀出現(xiàn)晚且較輕，甚至無(wú)癥狀,，常在體檢時(shí)被發(fā)現(xiàn),。肺癌的癥狀大致分為：局部癥狀、全身癥狀,、肺外癥狀,、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移癥狀。

（一）局部癥狀

局部癥狀是指由腫瘤本身在局部生長(zhǎng)時(shí)刺激,、阻塞,、浸潤(rùn)和壓迫組織所引起的癥狀。

1.咳嗽

咳嗽是最常見(jiàn)的癥狀,，以咳嗽為首發(fā)癥狀者占35%～75%,。肺癌所致的咳嗽可能與支氣管黏液分泌的改變、阻塞性肺炎,、胸膜侵犯,、肺不張及其他胸內(nèi)合并癥有關(guān)。腫瘤生長(zhǎng)于管徑較大,、對(duì)外來(lái)刺激落敏感的段以上支氣管黏膜時(shí),，可產(chǎn)生類(lèi)似異物樣刺激引起的咳嗽，典型的表現(xiàn)為陣發(fā)性刺激性干咳,，一般止咳藥常不易控制,。腫瘤生長(zhǎng)在段以下較細(xì)小支氣管黏膜時(shí)，咳嗽多不明顯,，甚至無(wú)咳嗽,。對(duì)于吸煙或患慢支氣管炎的病人，如咳嗽程度加重,，次數(shù)變頻,，咳嗽性質(zhì)改變?nèi)绯矢咭粽{(diào)金屬音時(shí)，尤其在老年人,，要高度警惕肺癌的可能性,。

2.痰中帶血或咯血

痰中帶血或咯血亦是肺癌的常見(jiàn)癥狀，以此為首發(fā)癥狀者約占30%,。由于腫瘤組織血供豐富,，質(zhì)地脆，劇咳時(shí)血管破裂而致出血，咳血亦可能由腫瘤局部壞死或血管炎引起,。肺癌咳血的特征為間斷性或持續(xù)性,、反復(fù)少量的痰中帶血絲，或少量咯血,，偶因較大血管破裂,、大的空洞形成或腫瘤破潰入支氣管與肺血管而導(dǎo)致難以控制的大咯血。

3.胸痛

以胸痛為首發(fā)癥狀者約占25%,。常表現(xiàn)為胸部不規(guī)則的隱痛或鈍痛,。大多數(shù)情況下，周?chē)头伟┣址副趯有啬せ蛐乇?，可引起尖銳而斷續(xù)的胸膜性疼痛,，若繼續(xù)發(fā)展，則演變?yōu)楹愣ǖ你@痛,。難以定位的輕度的胸部不適有時(shí)與中央型肺癌侵犯縱隔或累及血管,、支氣管周?chē)窠?jīng)有關(guān)，而惡性胸腔積液患者有25%訴胸部鈍痛,。持續(xù)尖銳劇烈,、不易為藥物所控制的胸痛，則常提示已有廣泛的胸膜或胸壁侵犯,。肩部或胸背部持續(xù)性疼痛提示肺葉內(nèi)側(cè)近縱隔部位有腫瘤外侵可能,。

4.胸悶、氣急

約有10%的患者以此為首發(fā)癥狀,，多見(jiàn)于中央型肺癌,，特別是肺功能較差的病人。引起呼吸困難的原因主要包括：①肺癌晚期,，縱隔淋巴結(jié)廣泛轉(zhuǎn)移,，壓迫氣管、隆突或主支氣管時(shí),，可出現(xiàn)氣急,，甚至窒息癥狀。②大量胸腔積液時(shí)壓迫肺組織并使縱隔嚴(yán)重移位,，或有心包積液時(shí),，也可出現(xiàn)胸悶、氣急,、呼吸困難,，但抽液后癥狀可緩解。③彌漫性細(xì)支氣管肺泡癌和支氣管播散性腺癌,，使呼吸面積減少,，氣體彌散功能障礙,，導(dǎo)致嚴(yán)重的通氣/血流比值失調(diào)，引起呼吸困難逐漸加重,，常伴有發(fā)紺,。④其他：包括阻塞性肺炎,。肺不張,、淋巴管炎性肺癌、腫瘤微栓塞,、上氣道阻塞,、自發(fā)性氣胸以及合并慢性肺疾病如COPD。

5.聲音嘶啞

有5%～18%的肺癌患者以聲嘶為第一主訴,，通常伴隨有咳嗽,。聲嘶一般提示直接的縱隔侵犯或淋巴結(jié)長(zhǎng)大累及同側(cè)喉返神經(jīng)而致左側(cè)聲帶麻痹。聲帶麻痹亦可引起程度不同的上氣道梗阻,。

（二）全身癥狀

1.發(fā)熱

以此首發(fā)癥狀者占20%～30%,。肺癌所致的發(fā)熱原因有兩種，一為炎性發(fā)熱,，中央型肺癌腫瘤生長(zhǎng)時(shí),，常先阻塞段或支氣管開(kāi)口，引起相應(yīng)的肺葉或肺段阻塞性肺炎或不張而出現(xiàn)發(fā)熱,，但多在38℃左右,，很少超過(guò)39℃，抗生素治療可能奏效,，陰影可能吸收,，但因分泌物引流不暢，常反復(fù)發(fā)作,，約1/3的患者可在短時(shí)間內(nèi)反復(fù)在同一部位發(fā)生肺炎,。周?chē)头伟┒嘣谕砥谝蚰[瘤壓迫鄰近肺組織引起炎癥時(shí)而發(fā)熱。二為癌性發(fā)熱,，多由腫瘤壞死組織被機(jī)體吸收所致,，此種發(fā)熱抗炎藥物治療無(wú)效，激素類(lèi)或吲哚類(lèi)藥物有一定療效,。

2.消瘦和惡病質(zhì)

肺癌晚期由于感染,、疼痛所致食欲減退，腫瘤生長(zhǎng)和毒素引起消耗增加,，以及體內(nèi)TNF,、Leptin等細(xì)胞因子水平增高，可引起嚴(yán)重的消瘦,、貧血,、惡病質(zhì),。

（三）肺外癥狀

由于肺癌所產(chǎn)生的某些特殊活性物質(zhì)（包括激素、抗原,、酶等）,，患者可出現(xiàn)一種或多種肺外癥狀，?？沙霈F(xiàn)在其他癥狀之前,，并且可隨腫瘤的消長(zhǎng)而消退或出現(xiàn)，臨床上以肺源性骨關(guān)節(jié)增生癥較多見(jiàn),。

1.肺源性骨關(guān)節(jié)增生癥

臨床上主要表現(xiàn)為柞狀指（趾）,，長(zhǎng)骨遠(yuǎn)端骨膜增生，新骨形成,，受累關(guān)節(jié)腫脹,、疼痛和觸痛。長(zhǎng)骨以脛腓骨,、肱骨和掌骨,，關(guān)節(jié)以膝、踝,、腕等大關(guān)節(jié)較多見(jiàn),。柞狀指、趾發(fā)生率約29%,，主要見(jiàn)于鱗癌,；增生性骨關(guān)節(jié)病發(fā)生率1%～10%，主要見(jiàn)于腺癌,，小細(xì)胞癌很少有此種表現(xiàn),。確切的病因尚不完全清楚，可能與雌激素,、生長(zhǎng)激素或神經(jīng)功能有關(guān),，手術(shù)切除癌腫后可獲緩解或消退，復(fù)發(fā)時(shí)又可出現(xiàn),。

2.與腫瘤有關(guān)的異位激素分泌綜合征

約10%患者可出現(xiàn)此類(lèi)癥狀,，可作為首發(fā)癥狀出現(xiàn)。另有一些患者雖無(wú)臨床癥狀,，但可檢測(cè)出一種或幾種血漿異位激素增高,。此類(lèi)癥狀多見(jiàn)于小細(xì)胞肺癌。

（1）異位促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）分泌綜合征 由于腫瘤分泌ACTH或類(lèi)腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子活性物質(zhì),，使血漿皮質(zhì)醇增高,。臨床癥狀與柯興氏綜合征大致相似，可有進(jìn)行性肌無(wú)力,、周?chē)运[,、高血壓,、糖尿病、低鉀性堿中毒等,，其特點(diǎn)為病程進(jìn)展快,，可出現(xiàn)嚴(yán)重的精神障礙，伴有皮膚色素沉著,，而向心性肥胖,、多血質(zhì)、紫紋多不明顯,。該綜合征多見(jiàn)于肺腺癌及小細(xì)胞肺癌,。

（2）異位促性腺激素分泌綜合征 由于腫瘤自主性分泌LH及HCG而刺激性腺類(lèi)固醇分泌所致。多表現(xiàn)為男性雙側(cè)或單側(cè)乳腺發(fā)育,，可發(fā)生于各種細(xì)胞類(lèi)型的肺癌，以未分化癌和小細(xì)胞癌多見(jiàn),。偶可見(jiàn)陰莖異常勃起,，除與激素異常分泌有關(guān)外，也可能因陰莖血管栓塞所致,。

（3）異位甲狀旁腺激素分泌綜合征 是由于腫瘤分泌甲狀旁腺激素或一種溶骨物質(zhì)（多肽）所致,。臨床上以高血鈣、低血磷為特點(diǎn),，癥狀有食欲減退,、惡心、嘔吐,、腹痛,、煩渴、體重下降,、心動(dòng)過(guò)速,、心律不齊、煩躁不安和精神錯(cuò)亂等,。多見(jiàn)于鱗癌,。

（4）異位胰島素分泌綜合征 臨床表現(xiàn)為亞急性低血糖征候群，如精神錯(cuò)亂,、幻覺(jué),、頭痛等。其原因可能與腫瘤大量消耗葡萄糖,、分泌類(lèi)似胰島素活性的體液物質(zhì)或分泌胰島素釋放多肽等有關(guān),。

（5）類(lèi)癌綜合征 是由于腫瘤分泌5-羥色胺所致。表現(xiàn)為支氣管痙攣性哮喘,、皮膚潮紅,、陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速和水樣腹瀉等,。多見(jiàn)于腺癌和燕麥細(xì)胞癌。

（6）神經(jīng)-肌肉綜合征（Eaton-Lambert綜合征） 是因腫瘤分泌箭毒性樣物質(zhì)所致,。表現(xiàn)為隨意肌力減退和極易疲勞,。多見(jiàn)于小細(xì)胞未分化癌。其他尚有周?chē)陨窠?jīng)病,、脊根節(jié)細(xì)胞與神經(jīng)退行性變,、亞急性小腦變性、皮質(zhì)變性,、多發(fā)性肌炎等,，可出現(xiàn)肢端疼痛無(wú)力、眩暈,、眼球震顫,、共濟(jì)失調(diào)、步履困難及癡呆,。

（7）異位生長(zhǎng)激素綜合征表現(xiàn)為肥大性骨關(guān)節(jié)病 多見(jiàn)于腺癌和未分化癌,。

（8）抗利尿激素分泌異常綜合征是由于癌組織分泌大量的ADH或具有抗利尿作用的多肽物質(zhì)所致。其主要臨床特點(diǎn)為低鈉血癥,，伴有血清和細(xì)胞外液低滲透壓（<270mOsm/L）,、腎臟持續(xù)排納、尿滲透壓大于血漿滲透壓（尿比重>1.200）和水中毒,。多見(jiàn)于小細(xì)胞肺癌,。

3.其他表現(xiàn)

（1）皮膚病變 黑棘皮病和皮膚炎多見(jiàn)于腺癌，皮膚色素沉著是由于腫瘤分泌黑色素細(xì)胞刺激素（MSH）所致,，多見(jiàn)于小細(xì)胞癌,。其他尚有硬皮病、掌跖皮膚過(guò)度角化癥等,。

（2）心血管系統(tǒng) 各種類(lèi)型的肺癌均可凝血機(jī)制異常,，出現(xiàn)游走性靜脈栓塞、靜脈炎和非細(xì)菌性栓塞性心內(nèi)膜炎,，可在肺癌確診前數(shù)月出現(xiàn),。

（3）血液學(xué)系統(tǒng) 可有慢性貧血、紫癜,、紅細(xì)胞增多,、類(lèi)白血病樣反應(yīng)?？赡転殍F質(zhì)吸收減少,、紅細(xì)胞生成障礙壽命縮短、毛細(xì)血管性滲血性貧血等原因所致,。此外,，各種細(xì)胞類(lèi)型的肺癌均可出現(xiàn)DIC,，可能與腫瘤釋放促凝血因子有關(guān)。肺鱗癌患者可伴有紫癜,。

（四）外侵和轉(zhuǎn)移癥狀

1.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

最常見(jiàn)的是縱隔淋巴結(jié)和鎖骨上淋巴結(jié),，多在病灶同側(cè)，少數(shù)可在對(duì)側(cè),，多為較堅(jiān)硬,，單個(gè)或多個(gè)結(jié)節(jié)，有時(shí)可為首發(fā)的主訴而就診,。氣管旁或隆突下淋巴結(jié)腫大可壓迫氣道,，出現(xiàn)胸悶。氣急甚至窒息,。壓迫食管可出現(xiàn)吞咽困難,。

2.胸膜受侵和/轉(zhuǎn)移

胸膜是肺癌常見(jiàn)的侵犯和轉(zhuǎn)移部位，包括直接侵犯和種植性轉(zhuǎn)移,。臨床表現(xiàn)因有無(wú)胸腔積液及胸水的多寡而異,，胸水的成因除直接侵犯和轉(zhuǎn)移外，還包括淋巴結(jié)的阻塞以及伴發(fā)的阻塞性肺炎和肺不張,。常見(jiàn)的癥狀有呼吸困難、咳嗽,、胸悶與胸痛等,，亦可完全無(wú)任何癥狀；查體時(shí)可見(jiàn)肋間飽滿,、肋間增寬,、呼吸音減低、語(yǔ)顫減低,、叩診實(shí)音,、縱隔移位等，胸水可為漿液性,、漿液血性或血性,，多數(shù)為滲出液，惡性胸水的特點(diǎn)為增長(zhǎng)速度快,，多呈血性,。極為罕見(jiàn)的肺癌可發(fā)生自發(fā)性氣胸，其機(jī)制為胸膜的直接侵犯和阻塞性肺氣腫破裂,，多見(jiàn)于鱗癌,，預(yù)后不良。

3.上腔靜脈綜合征（Superior Vena Cava Syndrome,，SVCS）

腫瘤直接侵犯或縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移壓迫上腔靜脈,，或腔內(nèi)的栓塞,，使其狹窄或閉塞，造成血液回流障礙,，出現(xiàn)一系列癥狀和體征,，如頭痛、顏面部浮腫,、頸胸部靜脈曲張,、壓力增高、呼吸困難,、咳嗽,、胸痛以及吞咽困難，亦常有彎腰時(shí)暈厥或眩暈等,。前胸部和上腹部靜脈可代償性曲張,，反映上腔靜脈阻塞的時(shí)間和阻塞的解剖位置。上腔靜脈阻塞的癥狀和體征與其部位有關(guān),。若一側(cè)無(wú)名靜脈阻塞,，頭面、頸部的血流可通過(guò)對(duì)側(cè)無(wú)名靜脈回流心臟,，臨床癥狀較輕,。若上腔靜脈阻塞發(fā)生在奇靜脈入口以下部位，除了上述靜脈擴(kuò)張,，尚有腹部靜脈怒張,，血液以此途徑流入下腔靜脈。若阻塞發(fā)展迅速,，可出現(xiàn)腦水腫而有頭痛,、嗜睡、激惹和意識(shí)狀態(tài)的改變,。

4.腎臟轉(zhuǎn)移

死于肺癌的患者約35%發(fā)現(xiàn)有腎臟轉(zhuǎn)移,，亦是肺癌手術(shù)切除后1月內(nèi)死亡患者的最常見(jiàn)轉(zhuǎn)移部位。大多數(shù)腎臟轉(zhuǎn)移無(wú)臨床癥狀,，有時(shí)可表現(xiàn)為腰痛及腎功能不全,。

5.消化道轉(zhuǎn)移

肝轉(zhuǎn)移可表現(xiàn)為食欲減退、肝區(qū)疼痛,，有時(shí)伴有惡心,，血清γ-GT常呈陽(yáng)性，AKP呈進(jìn)行性增高,，查體時(shí)可發(fā)現(xiàn)肝臟腫大,，質(zhì)硬、結(jié)節(jié)感。小細(xì)胞肺癌好發(fā)胰腺轉(zhuǎn)移,，可出現(xiàn)胰腺炎癥狀或阻塞性黃疸,。各種細(xì)胞類(lèi)型的肺癌都可轉(zhuǎn)移到肝臟、胃腸道,、腎上腺和腹膜后淋巴結(jié),，臨床多無(wú)癥狀，常在查體時(shí)被發(fā)現(xiàn),。

6.骨轉(zhuǎn)移

肺癌骨轉(zhuǎn)移的常見(jiàn)部位有肋骨,、椎骨、髂骨,、股骨等,，但以同側(cè)肋骨和椎骨較多見(jiàn)，表現(xiàn)為局部疼痛并有定點(diǎn)壓痛,、叩痛,。脊柱轉(zhuǎn)移可壓迫椎管導(dǎo)致阻塞或壓迫癥狀。關(guān)節(jié)受累可出現(xiàn)關(guān)節(jié)腔積液,，穿刺可能查到癌細(xì)胞,。

7.中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

（1）腦、腦膜和脊髓轉(zhuǎn)移 發(fā)生率約10%,，其癥狀可因轉(zhuǎn)移部位不同而異,。常見(jiàn)的癥狀為顱內(nèi)壓增高表現(xiàn)，如頭痛,、惡心,、嘔吐以及精神狀態(tài)的改變等，少見(jiàn)的癥狀有癲癇發(fā)作,、腦神經(jīng)受累、偏癱,、共濟(jì)失調(diào),、失語(yǔ)和突然昏厥等。腦膜轉(zhuǎn)移不如腦轉(zhuǎn)移常見(jiàn),，常發(fā)生于小細(xì)胞肺癌患者中,，其癥狀與腦轉(zhuǎn)移相似。

（2）腦病和小腦皮質(zhì)變性 腦病的主要表現(xiàn)為癡呆,、精神病和器質(zhì)性病變,，小腦皮質(zhì)變性表現(xiàn)為急性或亞急性肢體功能障礙，四肢行動(dòng)困難,、動(dòng)作震顫,、發(fā)音困難、眩暈等,。有報(bào)道腫瘤切除后上述癥狀可獲緩解,。

8.心臟受侵和轉(zhuǎn)移

肺癌累及心臟并不少見(jiàn),，尤多見(jiàn)于中央型肺癌。腫瘤可通過(guò)直接蔓延侵及心臟,，亦可以淋巴管逆行播散,，阻塞心臟的引流淋巴管引起心包積液，發(fā)展較慢者可無(wú)癥狀,，或僅有心前區(qū),、肋弓下或上腹部疼痛。發(fā)展較快者可呈典型的心包填塞癥狀,，如心急,、心悸、頸面部靜脈怒張,、心界擴(kuò)大,、心音低遠(yuǎn)、肝腫大,、腹水等,。

9.周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)癥狀

癌腫壓迫或侵犯頸交感神經(jīng)引起Horner氏綜合征，其特點(diǎn)為病側(cè)瞳孔縮小,，上瞼下垂,、眼球內(nèi)陷和顏面部無(wú)汗等。壓迫或侵犯臂叢神經(jīng)時(shí)引起臂叢神經(jīng)壓迫征,，表現(xiàn)為同側(cè)上肢燒灼樣放射性疼痛,、局部感覺(jué)異常和營(yíng)養(yǎng)性萎縮。腫瘤侵犯膈神經(jīng)時(shí),，可贊成膈肌麻痹,，出現(xiàn)胸悶、氣急,，X線透視下可見(jiàn)有膈肌矛盾運(yùn)動(dòng),。壓迫或侵犯喉返神經(jīng)時(shí)，可致聲帶麻痹出現(xiàn)聲音嘶啞,。肺尖部腫瘤（肺上溝瘤）侵犯頸8和胸1神經(jīng),、臂叢神經(jīng)、交感神經(jīng)節(jié)以及鄰近的肋骨,，引起劇烈肩臂疼痛,、感覺(jué)異常，一側(cè)臂輕癱或無(wú)力,、肌肉萎縮,，即所謂Pancoast綜合征。

檢查

1.X線檢查

通過(guò)X線檢查可以了解肺癌的部位和大小，可能看到由于支氣管阻塞引起的局部肺氣腫,、肺不張或病灶鄰近部位的浸潤(rùn)性病變或肺部炎變,。

2.支氣管鏡檢查

通過(guò)支氣管鏡可直接窺察支氣管內(nèi)膜及管腔的病變情況?？刹扇∧[瘤組織供病理檢查,，或吸取支氣管分泌物作細(xì)胞學(xué)檢查，以明確診斷和判定組織學(xué)類(lèi)型,。

3.細(xì)胞學(xué)檢查

痰細(xì)胞學(xué)檢查是肺癌普查和診斷的一種簡(jiǎn)便有效的方法,，原發(fā)性肺癌病人多數(shù)在痰液中可找到脫落的癌細(xì)胞。中央型肺癌痰細(xì)胞學(xué)檢查的陽(yáng)性率可達(dá)70%～90%,，周?chē)头伟┨禉z的陽(yáng)性率則僅約50%,。

4.剖胸探查術(shù)

肺部腫塊經(jīng)多種檢查和短期診斷性治療仍未能明確病變性質(zhì)，肺癌的可能性又不能除外者,，應(yīng)作剖胸探查術(shù),。這樣可避免延誤病情致使肺癌患者失去早期治療的機(jī)會(huì)。

5.ECT檢查

ECT骨顯像可以較早地發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移灶,。X線片與骨顯像都有陽(yáng)性發(fā)現(xiàn),，如病灶部成骨反應(yīng)靜止，代謝不活躍,，則骨顯像為陰性,，X線片為陽(yáng)性，二者互補(bǔ),，可以提高診斷率,。需要注意的是ECT骨顯像診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的假陽(yáng)性率可達(dá)20%～30%，因此ECT骨顯像陽(yáng)性者需要作陽(yáng)性區(qū)域骨的MRI掃描,。

6.縱隔鏡檢查

縱隔鏡檢查主要用于伴有縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,，不適合于外科手術(shù)治療，而其他方法又不能獲得病理診斷的病人,?？v隔鏡檢查需在全麻下進(jìn)行。在胸骨上凹部做橫切口,，鈍性分離頸前軟組織到達(dá)氣管前間隙，鈍性游離出氣管前通道,，置入觀察鏡緩慢通過(guò)無(wú)名動(dòng)脈之后方,，觀察氣管旁、氣管支氣管角及隆突下等部位的腫大淋巴結(jié),，用特制活檢鉗解剖剝離取得淋巴結(jié)組織送病理學(xué)檢查,。

原發(fā)性支氣管肺癌的診斷依據(jù)包括：癥狀、體征、影像學(xué)表現(xiàn)以及痰癌細(xì)胞檢查,。

診斷

根據(jù)臨床癥狀,、體征、影像學(xué)檢查和組織病理學(xué)檢查做出診斷,。肺癌的早期診斷具有重要意義,，只有在病變?cè)缙诘玫皆\斷和治療，才能獲得較好的療效,。

肺癌早期缺乏典型癥狀,，對(duì)40歲以上人群，應(yīng)定期進(jìn)行胸部X線普查,。出現(xiàn)肺癌原發(fā)癥狀或轉(zhuǎn)移癥狀者及時(shí)做胸部X線片檢查或胸部CT檢查,，發(fā)現(xiàn)肺部有腫塊陰影時(shí)，應(yīng)首先考慮到肺癌的診斷,，應(yīng)作進(jìn)一步檢查,，經(jīng)過(guò)組織病理學(xué)檢查明確診斷。

鑒別診斷

典型的肺癌容易識(shí)別,，但在有些病例,，肺癌易與以下疾病混淆：

1.肺結(jié)核

肺結(jié)核尤其是肺結(jié)核瘤（球）應(yīng)與周?chē)头伟┫噼b別。肺結(jié)核瘤（球）較多見(jiàn)于青年病人,，病程較長(zhǎng),，少見(jiàn)痰帶血，痰中發(fā)現(xiàn)結(jié)核菌,。影像學(xué)上多呈圓形,，見(jiàn)于上葉尖或后段，體積較小,，不超過(guò)5cm直徑,，邊界光滑，密度不勻可見(jiàn)鈣化,。結(jié)核瘤（球）的周?chē)Ｓ猩⒃诘慕Y(jié)核病灶稱為衛(wèi)星灶,。周?chē)头伟┒嘁?jiàn)于40歲以上病人，痰帶血較多見(jiàn),，痰中癌細(xì)胞陽(yáng)性者達(dá)40%～50%,。X線胸片腫瘤常呈分葉狀，邊緣不整齊,，有小毛刺影及胸膜皺縮,，生長(zhǎng)較快。在一些慢性肺結(jié)核病例,，可在肺結(jié)核基礎(chǔ)上發(fā)生肺癌,，必須進(jìn)一步做痰液細(xì)胞學(xué)和支氣管鏡檢查,，必要時(shí)施行剖胸探查術(shù)。

2.肺部感染

肺部感染有時(shí)難與肺癌阻塞支氣管引起的阻塞性肺炎相鑒別,。但如肺炎多次發(fā)作在同一部位,，則應(yīng)提高警惕，應(yīng)高度懷疑有腫瘤堵塞所致,，應(yīng)取病人痰液做細(xì)胞學(xué)檢查和進(jìn)行纖維光導(dǎo)文氣管統(tǒng)檢查,，在有些病例，肺部炎癥部分吸收,，剩余炎癥被纖維組織包裹形成結(jié)節(jié)或炎性假瘤時(shí),，很難與周?chē)头伟╄b別，對(duì)可疑病例應(yīng)施行剖胸探查術(shù),。

3.肺部良性腫瘤

肺部良性腫瘤：如結(jié)構(gòu)瘤,、軟骨瘤、纖維瘤等都較少見(jiàn),，但都須與周?chē)头伟┫噼b別,，良性腫瘤病程較長(zhǎng)，臨床上大多無(wú)癥狀,，X線攝片上常呈圓形塊影,，邊緣整齊，沒(méi)有毛刺,，也不呈分葉狀,。支氣管腺瘤是一種低度惡性的腫瘤，常發(fā)生在年輕婦女,，因此臨床上常有肺部感染和咯血等癥狀,，經(jīng)纖維支氣管鏡檢查常能作出診斷。

4.縱隔惡性淋巴瘤（淋巴肉瘤及霍奇金?。?/p>

臨床上常有咳嗽,、發(fā)熱等癥狀，影像學(xué)顯示縱隔影增寬,，且呈分葉狀,，有時(shí)難以與中央型肺癌相鑒別。如果有鎖骨上或腋窩下淋巴結(jié)腫大,，應(yīng)作活檢明確診斷,。淋巴肉瘤對(duì)放射治療特別敏感，對(duì)可疑病例可試用小劑量放射治療,，可使腫塊明顯縮小,。這種試驗(yàn)性治療有助于淋巴肉瘤診斷。

治療

（一）化學(xué)治療

化療是肺癌的主要治療方法,，90%以上的肺癌需要接受化療治療。化療對(duì)小細(xì)胞肺癌的療效無(wú)論早期或晚期均較肯定,，甚至有約1%的早期小細(xì)胞肺癌通過(guò)化療治愈,。化療也是治療非小細(xì)胞肺癌的主要手段,，化療治療非小細(xì)胞肺癌的腫瘤緩解率為40%～50%,。化療一般不能治愈非小細(xì)胞肺癌,，只能延長(zhǎng)患者生存和改善生活質(zhì)量,。化療分為治療性化療和輔助性化療,?；熜韪鶕?jù)肺癌組織學(xué)類(lèi)型不同選用不同的化療藥物和不同的化療方案?；煶軞⑺滥[瘤細(xì)胞外,，對(duì)人體正常細(xì)胞也有損害，因此化療需要在腫瘤專(zhuān)科醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行,。近年化療在肺癌中的作用已不再限于不能手術(shù)的晚期肺癌患者,，而常作為全身治療列入肺癌的綜合治療方案?；煏?huì)抑制骨髓造血系統(tǒng),，主要是白細(xì)胞和血小板的下降，可以應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子和血小板刺激因子治療,?；煼譃橹委熜曰熀洼o助性化療。

（二）放射治療

1.治療原則

放療對(duì)小細(xì)胞肺癌療效最佳,，鱗狀細(xì)胞癌次之,，腺癌最差。肺癌放療照射野應(yīng)包括原發(fā)灶,、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的縱隔區(qū),。同時(shí)要輔以藥物治療。鱗狀細(xì)胞癌對(duì)射線有中等度的敏感性,，病變以局部侵犯為主,，轉(zhuǎn)移相對(duì)較慢，故多用根治治療,。腺癌對(duì)射線敏感性差,，且容易血道轉(zhuǎn)移，故較少采用單純放射治療,。放療是一種局部治療,，常常需要聯(lián)合化療,。放療與化療的聯(lián)合可以視病人的情況不同，采取同步放化療或交替化放療的方法,。

2.放療的分類(lèi)

根據(jù)治療的目的不同分為根治治療,、姑息治療、術(shù)前新輔助放療,、術(shù)后輔助放療及腔內(nèi)放療等,。

3.放療的并發(fā)癥

肺癌放療的并發(fā)癥包括:放射性肺炎、放射性食管炎,、放射性肺纖維化和放射性脊髓炎,。上述放射治療相關(guān)并發(fā)癥與放療劑量存在正相關(guān)關(guān)系，同時(shí)也存在個(gè)體差異性,。

（三）肺癌的外科治療

外科治療是肺癌首選和最主要的治療方法,，也是惟一能使肺癌治愈的治療方法。外科手術(shù)治療肺癌的目的是：

完全切除肺癌原發(fā)病灶及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié),，達(dá)到臨床治愈,；

切除腫瘤的絕大部分，為其他治療創(chuàng)造有利條件,，即減瘤手術(shù),；

減狀手術(shù)：適合于少數(shù)病人，如難治性胸膜腔和心包積液,，通過(guò)切除胸膜和心包種植結(jié)節(jié),，切除部分心包和胸膜，治愈或緩解心包和胸膜腔積液導(dǎo)致的臨床癥狀,，延長(zhǎng)生命或改善生活質(zhì)量,。減狀手術(shù)需同時(shí)作局部和全身化療。外科手術(shù)治療常常需在術(shù)前或術(shù)后作輔助化療,、放療治療,，以提高外科手術(shù)的治愈率和患者的生存率。肺癌外科治療的五年生存率為30%～44%,；外科手術(shù)治療的死亡率1%～2%,。

1.手術(shù)適應(yīng)證

肺癌外科治療主要適合于早中期（Ⅰ～Ⅱ期）肺癌、Ⅲa期肺癌和腫瘤局限在一側(cè)胸腔的部分選擇性的IIIb期肺癌,。

（1）Ⅰ,、Ⅱ期肺癌；

（2）Ⅲa期非小細(xì)胞肺癌,；

（3）病變局限于一側(cè)胸腔,，能完全切除的部分Ⅲb期非小細(xì)胞肺癌；

（4）Ⅲa期及部分Ⅲb期肺癌,，經(jīng)術(shù)前新輔助化療后降期的病人,；

（5）伴有孤立性轉(zhuǎn)移（即顱內(nèi),、腎上腺或肝臟）的非小細(xì)胞肺癌，如果原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移瘤均適合于外科治療,，又無(wú)外科手術(shù)禁忌證,，并能達(dá)到原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移瘤完全切除者；

（6）診斷明確的非小細(xì)胞Ⅲb期肺癌,，腫瘤侵犯心包、大血管,、膈肌,、氣管隆突，經(jīng)各種檢查排除了遠(yuǎn)處或/和微轉(zhuǎn)移,，病變局限,，患者無(wú)生理性手術(shù)禁忌證，能夠達(dá)到腫瘤受侵組織器官完全切除者,；

2.手術(shù)禁忌證

（1）已有廣泛轉(zhuǎn)移的IV期肺癌

（2）伴有多組融合性縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,，尤其是侵襲性縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者；

（3）伴有對(duì)側(cè)肺門(mén)或縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的Ⅲb期肺癌,；

（4）伴有嚴(yán)重內(nèi)臟功能不全,，不能耐受外科手術(shù)者；

（5）患有出血性疾病,，又不能糾正者,。

3.肺癌外科手術(shù)術(shù)式的選擇

手術(shù)切除的原則為：徹底切除原發(fā)灶和胸腔內(nèi)有可能轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)，且盡可能保留正常的肺組織,，全肺切除術(shù)宜慎重,。

（1）肺楔形及局部切除術(shù) 是指楔形癌塊切除及部分肺段切除。主要適合于體積較小,、年老體弱,、肺功能差或癌分化好惡性度較低的早期肺癌；

（2）肺段切除術(shù) 是解剖肺段的切除術(shù),。主要適合于老年,、心肺功能較差的周?chē)凸铝⑿栽缙诜伟虿∽兙窒薜奈挥诜伟└康牟糠种行男头伟?/p>

（3）肺葉切除術(shù) 肺葉切除術(shù)適合于肺癌局限于一個(gè)肺葉內(nèi)的周?chē)秃筒糠种行男头伟?，中心型肺癌必須保證支氣管殘端無(wú)癌殘留,。如果肺癌累及兩葉或中間支氣管可行上中葉或下中葉兩葉肺切除術(shù)；

（4）支氣管袖狀成型肺葉切除術(shù) 這種術(shù)式主要適合于肺癌位于肺葉支氣管或中間支氣管開(kāi)口的中心型肺癌,。該術(shù)式的好處是即到達(dá)了肺癌的完全切除,，又保留了健康的肺組織；

（5）支氣管肺動(dòng)脈袖狀成型肺葉切除術(shù) 種術(shù)式主要適合于肺癌位于肺葉支氣管或中間支氣管開(kāi)口,、肺癌同時(shí)侵犯肺動(dòng)脈干的中心型肺癌,。手術(shù)除需要進(jìn)行支氣管切除重建外,，還需要同時(shí)進(jìn)行肺動(dòng)脈干的切除重建。該術(shù)式的好處是即到達(dá)了肺癌的完全切除,，又保留了健康的肺組織,；

（6）氣管隆突切除重建術(shù) 肺瘤超過(guò)主支氣管累及隆突或氣管側(cè)壁但未超過(guò)2cm時(shí)，可作氣管隆突切除重建術(shù)或袖式全肺切除,，若還保留一葉肺葉時(shí),，應(yīng)力爭(zhēng)保留肺葉的氣管隆突切除重建術(shù)。

（7）全肺切除術(shù) 全肺切除術(shù)是指一側(cè)全肺,，即右側(cè)或左側(cè)全肺切除術(shù),，主要適合于心肺功能良好、病變較為廣泛,、年齡較輕,，不適合于肺葉或袖式肺葉切除術(shù)的肺癌。全肺切除術(shù)的并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率均較高,，患者的遠(yuǎn)期生存率和生活質(zhì)量均不如肺葉切除術(shù),，故需嚴(yán)格把握手術(shù)適應(yīng)證。

4.復(fù)發(fā)性肺癌的外科治療

復(fù)發(fā)性肺癌包括外科手術(shù)后局部殘留癌的復(fù)發(fā)和肺部新發(fā)生的第二個(gè)原發(fā)性肺癌,。對(duì)于支氣管殘端殘留癌復(fù)發(fā),，應(yīng)爭(zhēng)取再手術(shù)，施行支氣管袖狀成型切除殘留癌,。

對(duì)于肺癌完全切除術(shù)后發(fā)生的第二個(gè)原發(fā)性肺癌,，只要肺癌適合于外科治療，病人內(nèi)臟功能能耐受再手術(shù)治療,，同時(shí)也不存在外科技術(shù)上的問(wèn)題,，就應(yīng)該考慮再施行開(kāi)胸手術(shù)切除復(fù)發(fā)性肺癌。

新方法

2019年9月,，英國(guó)研究人員開(kāi)發(fā)出一種結(jié)合血液檢測(cè)和計(jì)算機(jī)斷層掃描成像（CT）的新型檢測(cè)技術(shù),，可更早、更準(zhǔn)確地檢測(cè)出肺癌,，有助于患者盡早開(kāi)始治療,。

英國(guó)格拉斯哥大學(xué)等機(jī)構(gòu)研究人員開(kāi)展了一個(gè)大型肺癌早期診斷臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，有超過(guò)1.2萬(wàn)名志愿者參加,，他們年齡在50歲至75歲之間,，從各方面因素估計(jì)是兩年內(nèi)患肺癌風(fēng)險(xiǎn)較高的人群。研究人員聯(lián)合使用了他們開(kāi)發(fā)的血液檢測(cè)技術(shù)和CT檢測(cè)技術(shù),，發(fā)現(xiàn)能以較高的準(zhǔn)確度檢測(cè)出那些肺癌早期的患者,。研究人員說(shuō)，新技術(shù)的一個(gè)優(yōu)勢(shì)是，由于結(jié)合了血液檢測(cè)信息,，做CT檢測(cè)時(shí)所需的成像數(shù)量?jī)H為正常數(shù)量的約三分之一,，這意味著患者會(huì)接受較少的輻射。

預(yù)防

肺癌是可以預(yù)防的,也是可以控制的,。已有的研究表明：西方發(fā)達(dá)國(guó)家通過(guò)控?zé)熀捅Ｗo(hù)環(huán)境后,，近年來(lái)肺癌的發(fā)病率和死亡率已明顯下降。肺癌的預(yù)防可分為三級(jí)預(yù)防,，一級(jí)預(yù)防是病因干預(yù),；二級(jí)預(yù)防是肺癌的篩查和早期診斷，達(dá)到肺癌的早診早治,；三級(jí)預(yù)防為康復(fù)預(yù)防,。

一級(jí)預(yù)防：

1.禁止和控制吸煙

國(guó)外的研究已經(jīng)證明戒煙能明顯降低肺癌的發(fā)生率，且戒煙越早肺癌發(fā)病率降低越明顯,。因此，戒煙是預(yù)防肺癌最有效的途徑,。

2.保護(hù)環(huán)境

已有的研究證明:大氣污染,、沉降指數(shù)、煙霧指數(shù),、苯并芘等暴露劑量與肺癌的發(fā)生率成正相關(guān)關(guān)系,，保護(hù)環(huán)境、減少大氣污染是降低肺癌發(fā)病率的重要措施,。

3.職業(yè)因素的預(yù)防

許多職業(yè)致癌物增加肺癌發(fā)病率已經(jīng)得到公認(rèn),，減少職業(yè)致癌物的暴露就能降低肺癌發(fā)病率。

4.科學(xué)飲食

增加飲食中蔬菜,、水果等可以預(yù)防肺癌,。