一,、奧司他韋是什么藥

奧司他韋,，英文名是Oseltamivir，是一種作用于神經(jīng)氨酸酶的特異性抑制劑類(lèi)藥品,，其抑制神經(jīng)氨酸酶的作用,，可以抑制成熟的流感病毒脫離宿主細(xì)胞,，從而抑制流感病毒在人體內(nèi)的傳播，以起到治療流行性感冒的作用,。

奧司他韋是一類(lèi)神經(jīng)氨酸類(lèi)似物,，此類(lèi)藥物最早出現(xiàn)的是葛蘭素·史克公司開(kāi)發(fā)的扎那米韋。由于扎那米韋的物理化學(xué)性質(zhì)不利于生物體吸收,，因而該藥物生物利用度低,，給藥途徑單一，患者順應(yīng)性較差,。奧司他韋是在扎那米韋的基礎(chǔ)上,，根據(jù)神經(jīng)氨酸酶天然底物的分子結(jié)構(gòu)，以及神經(jīng)氨酸酶催化中心的空間結(jié)構(gòu)進(jìn)行合理藥物設(shè)計(jì)所獲得的,，是繼HIV整合酶抑制劑之后應(yīng)用合理藥物設(shè)計(jì)手段成功獲得的另一個(gè)藥物,。

奧司他韋于1996年首次合成，1998年2月26日獲得美國(guó)專(zhuān)利,，1999年10月首次在瑞典推出,，隨后進(jìn)入加拿大、歐盟和美國(guó)市場(chǎng),，2002年獲準(zhǔn)在中國(guó)推出。

二,、奧司他韋的作用與功效

奧司他韋是抗病毒藥物,，一般用來(lái)治療流感，可以用來(lái)治療1歲以上的孩子和成人的流感,，對(duì)由H5N1,、H9N2等亞型流感病毒引起的流行性感冒有治療和預(yù)防的作用。

對(duì)于流感患者來(lái)說(shuō),，服用奧司他韋可緩解甲流及乙流的相關(guān)癥狀,，如發(fā)熱、頭痛,、全身肌肉,、關(guān)節(jié)酸痛、乏力,、食欲減退,、咽喉痛、干咳,、鼻塞,、流涕等。

三,、奧司他韋的作用機(jī)理是什么

奧司他韋作用的靶點(diǎn)是分布于流感病毒表面的神經(jīng)氨酸酶,。

神經(jīng)氨酸酶在病毒的生活周期中扮演了重要的角色,，流感病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制表達(dá)和組裝之后，會(huì)以出芽的形式突出宿主細(xì)胞,，但與宿主細(xì)胞以凝血酶-唾液酸相連接,，神經(jīng)氨酸酶以唾液酸為作用底物，可催化唾液酸水解,，解除成熟病毒顆粒與宿主細(xì)胞之間的聯(lián)系,，使之可以自由移動(dòng)侵襲其他健康的宿主細(xì)胞。抑制神經(jīng)氨酸酶的活性可以阻止病毒顆粒的釋放,，切斷病毒的擴(kuò)散鏈,，因而神經(jīng)氨酸酶可以成為治療流行性感冒的一個(gè)藥物靶點(diǎn)。

人們很早就已經(jīng)通過(guò)X-射線衍射的方式獲得了神經(jīng)氨酸酶的三維結(jié)構(gòu),，并且獲得了神經(jīng)氨酸酶活性中心的相關(guān)信息,。研究顯示，神經(jīng)氨酸酶的活性中心是一個(gè)由高度保守的11個(gè)氨基酸序列構(gòu)成的口袋,，活性口袋的入口處分布一個(gè)疏水區(qū)和一個(gè)正電荷集中區(qū),，口袋的底部是一個(gè)負(fù)電荷集中的裂隙。這種活性口袋的結(jié)構(gòu)可以很好地結(jié)合其天然底物唾液酸,。

設(shè)計(jì)者以一個(gè)體積較大的烷基取代了唾液酸中的甘油,，利用這一結(jié)構(gòu)與活性口袋中的疏水區(qū)相結(jié)合；3位的氨基取代了唾液酸中的羥基,，以此與活性口袋底部的負(fù)電中心結(jié)合,；1位的羧酸是與活性口袋口部的正電中心結(jié)合的結(jié)構(gòu)，在奧司他韋的設(shè)計(jì)中,，用乙醇將游離的羧酸封閉,，這種結(jié)構(gòu)本身對(duì)靶酶沒(méi)有抑制活性，但是由于封閉了極性的羧酸末端,，可以提升藥物分子的吸收,，獲得較好的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，在體內(nèi)經(jīng)催化水解后,，游離的羧酸重新釋放,，顯示相應(yīng)的抑制活性，這種設(shè)計(jì)在藥物化學(xué)中叫做前趨藥,。

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