高尿酸血癥是因體內(nèi)尿酸生成過(guò)多和(或)排泄過(guò)少所致,其中又可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類,。
(1)尿酸排泄減少
90%原發(fā)性痛風(fēng)患者高尿酸血癥的原因與尿酸排泄減少有關(guān),,其可能機(jī)制有:
腎小球?yàn)V過(guò)減少;
腎小管重吸收增加,;
腎小管分泌減少,。
(2)尿酸生成過(guò)多
內(nèi)源性尿酸產(chǎn)生過(guò)多的定義是:在低嘌呤飲食超過(guò)5天后,,尿中尿酸排出量仍大于3.58mmol。10%原發(fā)性痛風(fēng)患者高尿酸血癥的原因與尿酸生成過(guò)多有關(guān),。其機(jī)制可能是內(nèi)源性尿酸生成過(guò)多,。與促進(jìn)尿酸生成過(guò)程中的一些酶數(shù)量與活性增加和(或)抑制尿酸生成的一些酶的數(shù)量和活性降低有關(guān)。酶的缺陷與基因變異有關(guān),,可為多基因,,也可為單基因。遺傳方式可分為常染色體隱性,、常染色顯性遺傳和性連鎖遺傳,。
(1)腎尿酸排泄減少
腎病變?nèi)缒I小球病變導(dǎo)致尿酸濾過(guò)減少和腎小管病變導(dǎo)致尿酸分泌減少;
利尿劑特別是噻嗪類利尿劑,,其他藥物如阿司匹林,、吡嗪酰胺、左旋多巴,、乙胺丁醇,、乙醇等也可干擾腎小管對(duì)尿酸的重吸收;
體內(nèi)有機(jī)酸增加如酮酸,、乳酸可競(jìng)爭(zhēng)性抑制腎小管尿酸分泌,。
(2)尿酸產(chǎn)生過(guò)多
多見于骨髓和淋巴增生性疾病。在白血病,、淋巴瘤化療,、放療過(guò)程中,由于大量的細(xì)胞破壞,,可導(dǎo)致核酸代謝加速,,進(jìn)而導(dǎo)致繼發(fā)性高尿酸血癥。
抽血化驗(yàn)可發(fā)現(xiàn)血尿酸濃度增高,,但未出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎,、高尿酸石或腎結(jié)石等臨床癥狀。這時(shí)期除非做化驗(yàn),,一般不易察覺(jué),。無(wú)癥狀高尿酸血癥可持續(xù)10~20年,有的可終身不出現(xiàn)高尿酸,。一般說(shuō)來(lái)血尿酸水平越高,,出現(xiàn)高尿酸的危險(xiǎn)性越大。
四季均可發(fā)病,,以春,、秋季最多。關(guān)節(jié)局部損傷、暴飲暴食,、過(guò)度疲勞,、受濕冷、某些藥物,、感染及外科手術(shù)等均可誘發(fā)急性發(fā)作,。這些因素可使本已呈過(guò)飽和狀態(tài)的尿酸形成針狀結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)滑液中,結(jié)晶體被體內(nèi)白細(xì)胞視為異己而被吞噬,,被吞噬后釋放炎性因子,,引起急性發(fā)作。
高尿酸血癥是痛風(fēng)的發(fā)病基礎(chǔ),,但不足以導(dǎo)致痛風(fēng),,只有尿酸鹽在機(jī)體組織中沉積下來(lái)造成損害才出現(xiàn)痛風(fēng);血尿酸水平越高,,未來(lái)5年發(fā)生痛風(fēng)的可能性越大,。急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎發(fā)作時(shí)血尿酸水平不一定都高。
目前,,多個(gè)流行病學(xué)研究證實(shí),,血尿酸是高血壓發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,血尿酸水平每增高59.5μmol/L,,高血壓發(fā)病相對(duì)危險(xiǎn)增高25%,。臨床研究發(fā)現(xiàn),原發(fā)性高血壓患者90%合并高尿酸血癥,,而繼發(fā)性高血壓患者只有30%合并高尿酸血癥,,提示高尿酸血癥與原發(fā)性高血壓有因果關(guān)系。
長(zhǎng)期高尿酸血癥可破壞胰腺β細(xì)胞功能而誘發(fā)糖尿病,,且有研究證實(shí),,長(zhǎng)期高尿酸血癥與糖耐量異常和糖尿病發(fā)病具有因果關(guān)系。
國(guó)內(nèi)外的流行病學(xué)資料一致顯示,,血尿酸和甘油三酯之間有相關(guān)性,。關(guān)于尿酸及甘油三酯關(guān)系的一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),基礎(chǔ)甘油三酯是未來(lái)高尿酸血癥的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素,。
代謝綜合征的病理生理基礎(chǔ)是高胰島素血癥和胰島素抵抗,。胰島素抵抗使糖酵解過(guò)程及游離脂肪酸代謝過(guò)程中血尿酸生成增加,同時(shí)通過(guò)增加腎臟對(duì)尿酸的重吸收直接導(dǎo)致高尿酸血癥,。代謝綜合征患者中70%同時(shí)合并高尿酸血癥,。
尿酸是冠心病死亡獨(dú)立危險(xiǎn)因素:有研究顯示,無(wú)論性別,,尿酸是中老年人群冠心病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,。血尿酸每升高1mg/dl,,死亡危險(xiǎn)性在男性增高48%,女性增高126%,。血尿酸>357μmol/L是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;血尿酸>416.5μmol/L是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,。
尿酸與腎臟疾病關(guān)系密切,。除尿酸結(jié)晶沉積導(dǎo)致腎小動(dòng)脈和慢性間質(zhì)炎癥使腎損害加重以外,許多流行病學(xué)調(diào)查和動(dòng)物研究顯示,,尿酸可直接使腎小球入球小動(dòng)脈發(fā)生微血管病變,,導(dǎo)致慢性腎臟疾病。
(1)改善生活方式:包括健康飲食,、戒煙,、堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)和控制體重。
(2)堿化尿液
(3)使尿pH維持在6.2~6.9,。
(4)避免用使血尿酸升高藥:如利尿劑(尤其是噻嗪類),、皮質(zhì)激素、胰島素,、環(huán)孢素,、他克莫司、吡嗪酰胺,、煙酸等,。對(duì)于需服用利尿劑且合并高尿酸血癥患者,首選非噻嗪類利尿劑,,同時(shí)堿化尿液,、多飲水,保持每日尿量在2000ml以上,。對(duì)于高血壓合并高尿酸血癥患者,,首選噻嗪類利尿劑以外的降壓藥。有指征服用小劑量阿司匹林的高尿酸血癥患者建議堿化尿液,、多飲水,。
(5)降尿酸藥
增加尿酸排泄的藥物
苯溴馬隆可用于輕中度腎功能不全的高尿酸血癥患者。肌酐清除率45~60ml/min的成人每日50mg,;肌酐清除率>60ml/min的成人每日50~100mg,。副作用:尿酸結(jié)石、肝腎結(jié)石,。
丙磺舒,、磺吡酮只能用于腎功能正常者,肝損較多見,。
(2)輔助降尿酸藥
氯沙坦,、非諾貝特,。
積極治療與血尿酸相關(guān)的代謝性危險(xiǎn)因素
積極控制高尿酸血癥相關(guān)的心血管危險(xiǎn)因素如高脂血癥、高血壓,、高血糖,、肥胖及吸煙,應(yīng)作為高尿酸血癥治療的重要組成部分,。
(1)避免劇烈運(yùn)動(dòng)或損傷,。
(2)限制高嘌呤(內(nèi)臟,海鮮),、軟飲料和果糖,;并非所有海產(chǎn)品均為高嘌呤飲食:海參、海蜇皮和海藻為低嘌呤,;并非所有蔬菜均屬低嘌呤飲食:黃豆,、扁豆、香菇及紫菜為高嘌呤,,但不增加患痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn),。
(3)禁酒,尤其是啤酒和白酒,,可適當(dāng)喝紅酒,。
(4)控制體重。
(5)老年人平常應(yīng)該多飲水,,每日喝水量大于2000ml,,飲自來(lái)水和礦泉水(pH值6.5~8.5);不飲純凈水,,臨睡前飲可防尿結(jié)石,。
(1)保持理想體重,超重或肥胖就應(yīng)該減輕體重,。不過(guò),,減輕體重應(yīng)循序漸進(jìn),否則容易導(dǎo)致酮癥或痛風(fēng)急性發(fā)作,。
(2)碳水化合物可促進(jìn)尿酸排出,,患者可食用富含碳水化合物的米飯、饅頭,、面食等,。
(3)蛋白質(zhì)可根據(jù)體重,按照比例來(lái)攝取,,1公斤體重應(yīng)攝取0.8克至1克的蛋白質(zhì),,并以牛奶、雞蛋為主,。如果是瘦肉,、雞鴨肉等,,應(yīng)該煮沸后去湯食用,避免吃燉肉或鹵肉,。
(4)少吃脂肪,,因脂肪可減少尿酸排出。痛風(fēng)并發(fā)高脂血癥者,,脂肪攝取應(yīng)控制在總熱量的20%至25%以內(nèi),。
(5)少吃鹽,每天應(yīng)該限制在2克至5克以內(nèi),。
(6)少用強(qiáng)烈刺激的調(diào)味品或香料。
(7)不宜使用抑制尿酸排出的藥物,。