一、抗真菌藥物有哪些
1,、抗淺表真菌感染藥物
十一烯酸,、醋酸、乳酸,、水楊酸,、灰黃霉素、克念菌素,、克霉唑,、咪康唑、益康唑,、聯(lián)苯芐唑、酮康唑等,。
2,、抗深部真菌感染藥物
氟胞嘧啶、兩性霉素B,、制霉菌素,、球紅霉素、甲帕霉素(美帕曲星,、克霉靈),、氟康唑(大扶康、麥尼芬,、依利康),、伊曲康唑(斯皮仁諾)等。按結(jié)構(gòu)分為有機(jī)酸類,、多烯類,、氮唑類、烯丙胺類(如特比萘芬)等,。
二,、抗真菌藥物有哪些分類
抗真菌藥物分類方法多樣,按照作用部位分治療淺表真菌感染藥物和抗深部真菌感染藥物,。此外,,還可以按照化學(xué)結(jié)構(gòu)分類:
1,、尼可霉素類
尼可霉素類藥物的主要成分是X和Z,均是由鏈霉素屬的發(fā)酵液中分離出來的,,尼可霉素通過抑制真菌專有的幾丁質(zhì)合成酶,、阻斷真菌細(xì)胞壁所必需的幾丁質(zhì)的合成,引起真菌細(xì)胞的膨脹和破裂,,由于哺乳動物細(xì)胞中不存在幾丁質(zhì)合成酶和幾丁質(zhì),,因此,尼可霉素對真菌的作用是選擇性的,,對哺乳動物的毒性非常低,。尼可霉素對敏感的念珠菌、球孢子菌,、皮炎芽生菌和組織胞漿菌有強(qiáng)大的殺菌作用,,對耐藥菌株采用與唑類藥物聯(lián)合用藥也有良好活性。
2,、棘白菌素類
此類化合物作為1,3-β-D-葡聚糖合成酶的非競爭性抑制劑,,在抑制其生物活性的同時,不影響核酸和甘露聚糖的生物合成,。1,3-β-D-葡聚糖是維持真菌細(xì)胞壁完整性的重要物質(zhì),,但隱球菌缺乏該物質(zhì)。1,3-β-D-葡聚糖缺乏導(dǎo)致真菌細(xì)胞壁通透性增加,,細(xì)胞溶解,,真菌死亡。1,3-β-D-葡聚糖在人體細(xì)胞不存在,。
3,、多烯類
多烯類抗真菌藥物,包括:兩性霉素B(AmB),、兩性霉素B含脂復(fù)合體(ABLC),、兩性霉素硫酸膽甾醇酯(ABCD)、兩性霉素B脂質(zhì)體(L-AmB)以及制霉菌素,。此類藥物通過與真菌細(xì)胞膜磷脂雙分子層上的甾醇發(fā)生交互作用,,導(dǎo)致細(xì)胞膜產(chǎn)生水溶性的孔道,使細(xì)胞膜的通透性發(fā)生改變,,最終導(dǎo)致重要的細(xì)胞內(nèi)容物流失而造成菌體死亡,。兩性霉素B也可通過刺激巨噬細(xì)胞調(diào)整自體免疫功能產(chǎn)生殺菌作用。制霉菌素脂質(zhì)體(NYS)能與真菌細(xì)胞膜上的麥角醇結(jié)合,,降低細(xì)胞膜穩(wěn)定性,,對多種真菌有活性。
4,、三唑類
吡咯類抗真菌藥,,包括:咪唑類和三唑類,。咪唑類包括:酮康唑、克霉唑,、咪康唑,、益康唑和舍他康唑等。目前,,多為淺表真菌感染或皮膚黏膜念珠菌感染的局部用藥,。三唑類包括:氟康唑、伊曲康唑,、伏立康唑和處于研究階段的沙康唑,、帕索康唑、雷夫康唑,、SCH39304(SM8668)和SDZ89-485,,均可用于治療深部真菌感染。吡咯類藥物作用的主要靶酶是14-去甲基酶(14-DM),,利用咪唑環(huán)和三唑環(huán)上的第3位或第4位氮原子鑲嵌在該酶的細(xì)胞色素P450蛋白的鐵原子上,,抑制14-DM的催化活性,使羊毛甾醇不能轉(zhuǎn)化成14-去甲基羊毛甾醇,,進(jìn)而阻止麥角甾醇合成,,使真菌的細(xì)胞膜合成受阻,導(dǎo)致真菌細(xì)胞破裂死亡,。
5,、氟尿嘧啶類
5-氟尿嘧啶(5-FC)的抗真菌作用機(jī)制為抑制胸腺嘧啶合成酶,阻止DNA的合成,,從而抑制真菌細(xì)胞的生長。
6,、β-1,3-D-葡聚糖合成酶抑制劑
β-1,3-D-葡聚糖是真菌細(xì)胞壁的重要成分,,哺乳動物細(xì)胞中缺乏該成分,此類藥物能特異性作用于真菌特有的細(xì)胞壁成分β-1,3-D-葡聚糖合成酶,,從而阻斷真菌細(xì)胞壁的合成,。
7、甘露糖糖蛋白合成抑制劑
這類藥物可與真菌細(xì)胞壁甘露糖糖蛋白結(jié)合形成鈣依賴性三元復(fù)合物,,該復(fù)合物作用于真菌細(xì)胞膜導(dǎo)致胞內(nèi)鉀外流從而殺傷真菌,。
貝那米星A在體外幾乎對所有致病真菌都有效,其皮下和靜脈注射對白假絲酵母菌,、煙曲霉菌,、新型隱球菌也均有效。
普那米星A對隱球菌,、念珠菌和曲霉菌顯示了較強(qiáng)的活性,,且對耐氟康唑和氟胞嘧啶菌株有效,。
8、其他
鞘磷脂類抗真菌藥對絲氨酸軟脂酰轉(zhuǎn)移酶有強(qiáng)大的抑制作用,,從而抑制鞘磷脂合成,。目前這類藥物有:多球殼菌素、脂黃菌素,、鞘脂菌素和綠啶菌素,。
正在研究中的作用于真菌細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)的其他抗真菌藥物有:(1)Iturins類:包括bacillomycin F、L和iturin A等,。其作用機(jī)制為影響細(xì)胞膜表面張力,,形成膜表面小孔,從而導(dǎo)致胞內(nèi)鉀離子和其他有用離子的泄露,;(2)Syringomycins類:包括syringomycin E(SE),,syringostantin A和syringotoxin B等。其作用機(jī)制為增加鉀,、氫和鈣等離子的轉(zhuǎn)膜流出,,以及增加植物和酵母質(zhì)膜的膜電位。SE可形成電位敏感的離子通道,,改變蛋白磷酸化和H-ATP酶的活性,。