靶向治療,是在細(xì)胞分子水平上,,針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)的治療方式(該位點(diǎn)可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個(gè)蛋白分子,,也可以是一個(gè)基因片段),。
可設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療藥物,藥物進(jìn)入體內(nèi)會(huì)特異地選擇致癌位點(diǎn)來相結(jié)合發(fā)生作用,,使腫瘤細(xì)胞特異性死亡,,而不會(huì)波及腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞,所以分子靶向治療又被稱為“生物導(dǎo)彈”,。
1、氬氦超導(dǎo)手術(shù)
氬氦超導(dǎo)手術(shù)又叫做要開刀,,它是一種適應(yīng)癥非常廣的消融治療技術(shù),,對(duì)于治療多種癌癥有非常好的效果。這種治療方法可以對(duì)很多腫瘤進(jìn)行精確的冷凍切除,,對(duì)于正常組織的影響比較小,,一般不會(huì)對(duì)大血管造成損傷,而且術(shù)后的恢復(fù)比較快,,所以在臨床上非常的受歡迎,,應(yīng)用也非常的廣泛。
2,、射頻消融以及微波消融
射頻消融和微波消融可以一次性毀傷較大的腫瘤病灶,,并且治療的時(shí)間非常的短,效果也非常的明顯,,患者不需要進(jìn)行多次手術(shù),,能夠極大的減輕患者的痛苦。這種治療方式對(duì)于治療非小細(xì)胞肺癌有非常好的效果,,它能夠有效的延長(zhǎng)患者的生命周期,,改善患者的生活質(zhì)量。
3,、高強(qiáng)度聚焦超聲
高強(qiáng)度聚焦超聲不能夠治療惡性腫瘤疾病,,而且對(duì)于治療良性腫瘤也有非常好的效果,特別是對(duì)于子宮肌瘤,,乳腺癌以及軟組織腫瘤等疾病效果非常的明顯,。
4、間質(zhì)內(nèi)激光治療
間質(zhì)內(nèi)激光是使用紅外線高能量光束消融腫瘤組織的一種治療方法,,它對(duì)于治療各種癌癥的效果非常好,,而且不會(huì)對(duì)患者的身體造成非常大的損傷。但是這種治療方式的消融范圍比較小,,所以在治療一些大型腫瘤的時(shí)候會(huì)有缺陷,。
靶向治療是一種新的癌癥治療手段。它主要的治病原理是通過抑制腫瘤生長(zhǎng)信號(hào)傳導(dǎo)通路,,隔斷阻止腫瘤生長(zhǎng),,另一方面也抑制血管生成,,斷絕癌細(xì)胞的血液和養(yǎng)分供給。餓死腫瘤,。還有一種是用各種單克隆抗體與其特異的生長(zhǎng)因子或其受體進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)性的結(jié)合,,從而達(dá)到阻斷腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。
靶向治療不同于常規(guī)放,、化療的不分正常和病變細(xì)胞一起殺滅,,它定位準(zhǔn)確,針對(duì)性強(qiáng),,所以毒副反應(yīng)較少,,尤其適于晚期病人或無法耐受放、化療的患者,。另外,,多為口服用藥,服用方便,,在家即可,,不需住院,相對(duì)于手術(shù)治療而言,,靶向治療是非常方便和輕松的,。除此之外,靶向治療還可以明顯地延長(zhǎng)患者的生存期,,提高患者的生存質(zhì)量,,是一種非常現(xiàn)代化的生物的癌癥治療手段,。
1,、價(jià)格貴
靶向治療是一種具有針對(duì)性的治療方法,也是一種被稱作為“天價(jià)”的治療方法,。對(duì)于靶向治療真的是讓人又愛又恨,,無奈的是很多人往往在最后因?yàn)橘M(fèi)用而不得不停止靶向治療。要知道在進(jìn)行靶向治療的過程中,,吃靶向藥是不能隨便停藥的,。如果病人吃某種靶向藥的療效較好,而且病人對(duì)靶向藥的副作用可以承受,,那么這個(gè)靶向藥應(yīng)該一直吃下去,,中間不能停藥。
2,、耐藥性
靶向藥是比較容易出現(xiàn)耐藥的,,如果腫瘤對(duì)靶向藥耐藥了,病人的病情就會(huì)加重,這種靶向藥已經(jīng)不能控制住病情了,,這個(gè)時(shí)候就要停止服用該靶向藥,,換別的藥或者別的治療方法,比如說化療,、抗血管治療等,。
抗血管治療是一種新型的腫瘤治療方法,其特點(diǎn)是:針對(duì)性強(qiáng),,副作用低,,效果好。腫瘤異常血管生成與腫瘤進(jìn)展,、發(fā)生轉(zhuǎn)移,、免疫系統(tǒng)逃逸和耐藥均關(guān)系密切。早在1971年,,就有研究者提出了通過阻止血管生成而延緩腫瘤進(jìn)展、延長(zhǎng)患者生存的“餓死腫瘤”假說,。
3,、副作用
不同的靶向藥,毒副作用強(qiáng)弱不同,。同一種靶向藥,,不同的病人吃,產(chǎn)生的毒副作用強(qiáng)弱也可能不同,。有些靶向藥的毒副作用是皮疹,、口腔潰瘍;有的則是嘔吐,、腹瀉,,還有些會(huì)導(dǎo)致肺炎。如果靶向藥對(duì)患者產(chǎn)生的毒副作用太強(qiáng),,病人無法承受,,這時(shí)候醫(yī)生就要考慮減少用量,或者停藥,,換成另一種毒副作用小的靶向藥,。
基因治療是指將外源正常基因?qū)氚屑?xì)胞,,以糾正或補(bǔ)償缺陷和異?;蛞鸬募膊。赃_(dá)到治療目的,。其中也包括轉(zhuǎn)基因等方面的技術(shù)應(yīng)用,,也就是將外源基因通過基因轉(zhuǎn)移技術(shù)將其插入病人的適當(dāng)?shù)氖荏w細(xì)胞中,使外源基因制造的產(chǎn)物能治療某種疾病,。從廣義說,,基因治療還可包括從DNA水平采取的治療某些疾病的措施和新技術(shù),。
迄今為止已有三代基因治療技術(shù)。第一代是典型的單基因替換,,例如Luxturna,,它將具有正常功能的DNA片段送到細(xì)胞內(nèi),置換和覆蓋致病突變基因,,來修復(fù)導(dǎo)致失明的特定基因突變,。
第二代包括使用基因治療來引入新的功能。例如Kymriah,,一款基于基因改造的自體T細(xì)胞免疫療法,。2017年,F(xiàn)DA批準(zhǔn)其用于治療某些兒童和青年急性淋巴細(xì)胞白血病,。該療法在提取患者的T細(xì)胞后,,通過基因改造,將一種特定的蛋白——嵌合抗原受體(CAR)裝入T細(xì)胞以幫助它們追捕癌細(xì)胞,。
第三代可能是開啟基因治療全部潛力的關(guān)鍵,。它融合了一些其他技術(shù),可以將一種新的藥物靶點(diǎn)引入患者體內(nèi),,使得打開,、關(guān)閉以及調(diào)節(jié)治療強(qiáng)度成為可能。
腫瘤免疫治療就是通過重新啟動(dòng)并維持腫瘤-免疫循環(huán),,恢復(fù)機(jī)體正常的抗腫瘤免疫反應(yīng),,從而控制與清除腫瘤的一種治療方法。包括單克隆抗體類免疫檢查點(diǎn)抑制劑,、治療性抗體,、癌癥疫苗、細(xì)胞治療和小分子抑制劑等,。近幾年,,腫瘤免疫治療的好消息不斷,目前已在多種腫瘤如黑色素瘤,,非小細(xì)胞肺癌,、腎癌和前列腺癌等實(shí)體瘤的治療中展示出了強(qiáng)大的抗腫瘤活性,多個(gè)腫瘤免疫治療藥物已經(jīng)獲得美國(guó)FDA(Food and Drug Administration, FDA)批準(zhǔn)臨床應(yīng)用,。腫瘤免疫治療由于其卓越的療效和創(chuàng)新性,,在2013年被《科學(xué)》雜志評(píng)為年度最重要的科學(xué)突破。
1,、單克隆抗體類免疫檢查點(diǎn)抑制劑
(1) PD-1/PD-L1通路與PD-1/PD-L1抑制劑
抗程序性死亡蛋白1(programmed death 1, PD-1)抗體是目前研究最多,,臨床發(fā)展最快的一種免疫療法。PD-1起作用在免疫反應(yīng)的效應(yīng)階段,其表達(dá)于活化的T細(xì)胞,,B細(xì)胞及髓系細(xì)胞,。PD-1與PD-L1的結(jié)合介導(dǎo)T細(xì)胞活化的共抑制信號(hào),,抑制T細(xì)胞的殺傷功能,,對(duì)人體免疫應(yīng)答起到負(fù)調(diào)節(jié)作用。PD-1/PD-L1抑制劑能夠特異性地和腫瘤細(xì)胞上的PD-L1結(jié)合來抑制其表達(dá),從而能夠使功能受抑制的T細(xì)胞恢復(fù)對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別功能,從而實(shí)現(xiàn)通過自身免疫系統(tǒng)達(dá)到抗癌作用,。
(2)CTLA-4 抑制劑
細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4, CTLA-4)是表達(dá)于活化的T細(xì)胞表面的一種跨膜蛋白。CTLA-4作用于免疫反應(yīng)的啟動(dòng)階段,其激活能夠抑制T細(xì)胞免疫應(yīng)答的啟動(dòng),,從而導(dǎo)致活化的T細(xì)胞減少并阻止記憶性T細(xì)胞的生成,。研究發(fā)現(xiàn),腫瘤細(xì)胞能夠激活CTLA-4,,使活化的T細(xì)胞失去活性,,從而實(shí)現(xiàn)了腫瘤自身的免疫逃逸,。
(3)其它類型單克隆抗體
其它如增強(qiáng)T細(xì)胞第二信號(hào)從而促進(jìn)腫瘤特異性T細(xì)胞活化和增殖的單抗類,,如腫瘤壞死因子TNF受體家族的OX40和4-1BB單抗尚在研發(fā)中。
2、治療性抗體
治療性抗體是實(shí)驗(yàn)室合成設(shè)計(jì)的能夠摧毀腫瘤細(xì)胞的抗體,,試圖通過不同途徑來殺傷腫瘤細(xì)胞,包括抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxity, ADCC),、補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用(complement-dependent cytotoxity, CDC)和抗體直接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。目前多個(gè)治療性抗體已經(jīng)獲批用于腫瘤臨床治療,。
3,、癌癥疫苗
癌癥疫苗是指將腫瘤抗原以多種形式,如腫瘤細(xì)胞,、腫瘤相關(guān)蛋白或多肽,、表達(dá)腫瘤抗原的基因等,,導(dǎo)入患者體內(nèi),,克服腫瘤引起的免疫抑制狀態(tài),,激活患者自身的免疫系統(tǒng),,從而達(dá)到控制或清除腫瘤的目的的治療方法。癌癥疫苗可分為預(yù)防性疫苗和治療性疫苗,。預(yù)防性疫苗,,如宮頸癌疫苗,能夠有效預(yù)防某些致癌型HPV相關(guān)的宮頸疾病,。首個(gè)腫瘤治療性疫苗——Sipuleucel-T疫苗于2010年4月29日被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療前列腺癌。
4,、細(xì)胞治療
在沒有外界干預(yù)的情況下,,人體內(nèi)可以識(shí)別腫瘤細(xì)胞的T細(xì)胞數(shù)目非常少,占比不足十萬分之一,。細(xì)胞治療又稱為細(xì)胞過繼免疫治療(adoptive T cell transfer, ACT),,是試圖通過外界修飾,,讓普通T細(xì)胞成為能夠識(shí)別腫瘤細(xì)胞的T細(xì)胞,從而引發(fā)對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫作用,。