白血病即俗稱(chēng)的“血癌”,是惡性腫瘤之一,,占我國(guó)癌癥發(fā)病率中的第六位,。在當(dāng)今的社會(huì)中,,由于工業(yè)文明迅速發(fā)展,,處于高危環(huán)境的人漸漸增多,患有白血病的人數(shù)也在增加,。因此要做好平時(shí)的健康防護(hù)工作,,定期做好身體檢查,對(duì)白血病的前期癥狀有一定的了解,。才能做到防患于未然,。
白血病分類(lèi)
按起病的緩急可分為急、慢性白血病,。急性白血病細(xì)胞分化停滯在早期階段,,以原始及早幼細(xì)胞為主,疾病發(fā)展迅速,,病程數(shù)月,。慢性白血病細(xì)胞分化較好,以幼稚或成熟細(xì)胞為主,,發(fā)展緩慢,,病程數(shù)年。按病變細(xì)胞系列分類(lèi),,包括髓系的粒,、單、紅,、巨核系和淋巴系的T和B細(xì)胞系,。臨床上常將白血病分為淋巴細(xì)胞白血病、髓細(xì)胞白血病,、混合細(xì)胞白血病等,。
病因
病毒因素RNA病毒在鼠、貓,、雞和牛等動(dòng)物的致白血病作用已經(jīng)肯定,,這類(lèi)病毒所致白血病多屬于T細(xì)胞型。
化學(xué)因素一些化學(xué)物質(zhì)有致白血病的作用,。接觸苯及其衍生物的人群白血病發(fā)生率高于一般人群,。亦有亞硝胺類(lèi)物質(zhì)、保泰松及其衍生物、氯霉素等誘發(fā)白血病的報(bào)道,。某些抗腫瘤細(xì)胞毒藥物,,如氮芥、環(huán)磷酰胺,、甲基芐肼,、VP16、VM26等都有致白血病作用,。
放射因素有證據(jù)顯示,,各種電離輻射可以引起人類(lèi)白血病。白血病的發(fā)生取決于人體吸收輻射的劑量,,整個(gè)身體或部分軀體受到中等劑量或大劑量輻射后都可誘發(fā)白血病,。小劑量輻射能否引起白血病仍不確定。經(jīng)常接觸放射線物質(zhì)(如鈷-60)者白血病發(fā)病率明顯增加,。大劑量放射線診斷和治療可使白血病發(fā)生率增高,。
遺傳因素有染色體畸變的人群白血病發(fā)病率高于正常人。
三四十年前,,由于治療手段局限,,白血病曾無(wú)情地奪去了許多患者的生命。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展,,目前白血病的總體治療有效率已達(dá)70%以上,。出現(xiàn)以下異常時(shí)應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院就診,,它們可能就是白血病的蛛絲馬跡,。
貧血常常為白血病的首發(fā)癥狀,主要表現(xiàn)為臉色蒼白,,自覺(jué)虛弱乏力,、多汗。不論在活動(dòng)或是休息時(shí),,都覺(jué)得氣促,、心跳加快。隨著時(shí)間的推移,,適逐新加重,。貧血越重往往提示白血病起嚴(yán)重。但需排除因其他原因如痔瘡,、消化道出血,、月經(jīng)量過(guò)多等失血所引起的貧血,偏食等原因也會(huì)引起營(yíng)養(yǎng)缺乏性貧血,。
發(fā)熱半數(shù)以上的患者以發(fā)熱為早期表現(xiàn),可為38度以下的低熱.或39度甚至40度以上的高熱。多數(shù)為反復(fù)不規(guī)則的發(fā)熱,。發(fā)熱時(shí)往往有鼻塞、流涕,、咳嗽、咳痰等呼吸道感染的癥狀或尿頻,、尿急等泌尿道感染癥狀,,常造成誤診。此時(shí)如查一下患者的外周血,,可見(jiàn)大量的異常細(xì)胞,。要注意,最好不要隨意用退熱藥,,以免掩蓋了原來(lái)病情,。
原因不明無(wú)痛性腫大1、大部分白血病患者有淺表淋巴結(jié)的腫大,,以頜下,、頸部、鎖骨上,、腋下及腹股溝處多見(jiàn),,往往沒(méi)有明顯疼痛;2,、一側(cè)性睪丸無(wú)痛性腫大,;3、部分患者感到右上腹肝區(qū),、左上腹脾區(qū)不適和疼痛.體檢可發(fā)現(xiàn)肝脾腫大,。胸骨下端有明顯的壓痛,這是大量白血病細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓的表現(xiàn),。
出血白血病以出血為早期表現(xiàn)者近40%,,出血可發(fā)生在全身各個(gè)部位,常見(jiàn)于皮膚不明原因的瘀斑,,口腔,、鼻腔、牙齦出血,,月經(jīng)過(guò)多等,。視物模糊往往提示患者有眼底出血,劇烈的頭痛伴惡心,、嘔吐往往提示患者有顱內(nèi)出血,。所以。出現(xiàn)上述情況時(shí)應(yīng)及時(shí)去醫(yī)院就診,。
神經(jīng)系統(tǒng)癥狀頭痛,、偏癱等頭痛、惡心,、嘔吐,、偏癱、意識(shí)喪失等癥狀是白血病對(duì)腦細(xì)胞和腦膜浸潤(rùn)的緣故,。
骨和關(guān)節(jié)疼痛骨和骨膜的白血病浸潤(rùn)引起骨痛,,可為肢體或背部彌漫性疼痛,亦可局限于關(guān)節(jié)痛,,常導(dǎo)致行動(dòng)困難,。逾1/3患者有胸骨壓痛,此征有助于本病診斷,。
肝脾和淋巴結(jié)腫大以輕,、中度肝脾腫大為多見(jiàn)。ALL比AML肝脾腫大的發(fā)生率高,,慢性比急性白血病脾臟腫大更為常見(jiàn),,程度也更明顯。淋巴結(jié)腫大ALL也比AML多見(jiàn),,可累及淺表或深部如縱隔,、腸系膜、腹膜后等淋巴結(jié),。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血?。–NSL)CNSL系急性白血病嚴(yán)重并發(fā)癥,常見(jiàn)于ALL和AML中的M4和M5,,但其他類(lèi)型也可見(jiàn)到,。由于常用化療藥物難以透過(guò)血腦屏障,因此成為現(xiàn)代急性白血病治療的盲點(diǎn)和難點(diǎn),。浸潤(rùn)部位多發(fā)生在蛛網(wǎng)膜,、硬腦膜,其次為腦實(shí)質(zhì),、脈絡(luò)膜或顱神經(jīng)。重癥者有頭痛,、嘔吐,、項(xiàng)強(qiáng)、視乳頭水腫,,甚至抽搐,、昏迷等顱內(nèi)壓增高的典型表現(xiàn),可類(lèi)似顱內(nèi)出血,,輕者僅訴輕微頭痛,、頭暈。顱神經(jīng)受累可出現(xiàn)視力障礙和面癱等。
其他組織和器官浸潤(rùn)ALL皮膚浸潤(rùn)比AML少見(jiàn),,但睪丸浸潤(rùn)較多見(jiàn),。睪丸白血病也常出現(xiàn)在緩解期ALL,表現(xiàn)為單或雙側(cè)睪丸的無(wú)痛性腫大,,質(zhì)地堅(jiān)硬無(wú)觸痛,,是僅次于CNSL的白血病髓外復(fù)發(fā)根源。白血病浸潤(rùn)還可累及肺,、胸膜,、腎、消化道,、心,、腦、子宮,、卵巢,、乳房、腮腺和眼部等各種組織和器官,,并表現(xiàn)相應(yīng)臟器的功能障礙,。
慢性粒細(xì)胞白血病的癥狀起病緩慢,早期常無(wú)自覺(jué)癥狀,,多因健康檢查或因其他疾病就醫(yī)時(shí)才發(fā)現(xiàn)血象異?;蚱⒛[大而確診。隨著病情發(fā)展,,可出現(xiàn)乏力,、低熱、多汗或盜汗,、體重減輕等陳代謝亢進(jìn)的表現(xiàn),。由于脾腫大而感左上腹墜脹、食后飽脹等癥狀,。檢查時(shí)最為突出的是脾腫大,,往往就醫(yī)時(shí)已達(dá)臍平面。病情可穩(wěn)定1~4年,,之后進(jìn)入加速期,,迅速出現(xiàn)貧血及更多癥狀,然后很快進(jìn)入急變期,,可以急變?yōu)锳ML或者ALL,,臨床表現(xiàn)與急性白血病完全一樣,治療效果和預(yù)后則比原發(fā)性急性白血病更差,,通常迅速死亡,。
由于白血病分型和預(yù)后分層復(fù)雜,,因此沒(méi)有千篇一律的治療方法,需要結(jié)合細(xì)致的分型和預(yù)后分層制定治療方案,。目前主要有下列幾類(lèi)治療方法:化學(xué)治療﹑放射治療﹑靶向治療,、免疫治療、干細(xì)胞移植等,。通過(guò)合理的綜合性治療,,白血病預(yù)后得到極大的改善,相當(dāng)多的患者可以獲得治愈或者長(zhǎng)期穩(wěn)定,,白血病是“不治之癥”的時(shí)代過(guò)去了,。
通常需要首先進(jìn)行聯(lián)合化療,即所謂“誘導(dǎo)化療”,,常用DA(3+7)方案,。誘導(dǎo)治療后,如果獲得緩解,,進(jìn)一步可以根據(jù)預(yù)后分層安排繼續(xù)強(qiáng)化鞏固化療或者進(jìn)入干細(xì)胞移植程序,。鞏固治療后,目前通常不進(jìn)行維持治療,,可以停藥觀察,,定期隨診。
由于靶向治療和誘導(dǎo)凋亡治療的成功,,PML-RARα陽(yáng)性急性早幼粒細(xì)胞白血?。∕3)成為整個(gè)AML中預(yù)后最好的類(lèi)型。越來(lái)越多的研究顯示,,全反式維甲酸聯(lián)合砷劑治療可以治愈絕大多數(shù)M3患者,。治療需要嚴(yán)格按照療程進(jìn)行,后期維持治療的長(zhǎng)短則主要依據(jù)融合基因殘留情況決定,。
通常先進(jìn)行誘導(dǎo)化療,,成人與兒童常用方案有差異,但是近年來(lái)研究認(rèn)為,,采用兒童方案治療成人患者結(jié)果可能優(yōu)于傳統(tǒng)成人方案,。緩解后需要堅(jiān)持鞏固和維持治療。高?;颊哂袟l件可以做干細(xì)胞移植,。合并Ph1染色體陽(yáng)性的患者推薦聯(lián)合酪氨酸激酶抑制劑進(jìn)行治療。
慢性期首選酪氨酸激酶抑制劑(如伊馬替尼)治療,,建議盡早且足量治療,延遲使用和使用不規(guī)范容易導(dǎo)致耐藥,。因此,,如果決定使用伊馬替尼,,首先不要拖延,其次一定要堅(jiān)持長(zhǎng)期服用(接近終生),,而且服用期間千萬(wàn)不要擅自減量或者停服,,否則容易導(dǎo)致耐藥。加速期,、急變期通常需要先進(jìn)行靶向治療(伊馬替尼加量或者使用二代藥物),,然后選擇機(jī)會(huì)盡早安排異體移植。
早期無(wú)癥狀患者通常無(wú)需治療,,晚期則可選用多種化療方案,,例如留可然單藥治療,氟達(dá)拉濱,、環(huán)磷酰胺聯(lián)合美羅華等化療,。新藥苯達(dá)莫司汀、抗CD52單抗等也有效,。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)BCR通路抑制劑的靶向治療可能有顯著效果,。有條件的難治患者可以考慮異體移植治療。
雖然ALL,、AML中的M4,、M5等類(lèi)型常見(jiàn)合并CNSL,但是其他急性白血病也都可以出現(xiàn),。由于常用藥物難以透過(guò)血腦屏障,,因此這些患者通常需要做腰穿鞘注預(yù)防和治療CNSL。部分難治性患者可能需要進(jìn)行全顱腦脊髓放療,。
除了少數(shù)特殊患者可能會(huì)從自體移植中受益,,絕大多數(shù)白血病患者應(yīng)該做異體移植。隨著移植技術(shù)的進(jìn)步,,供者選擇,、移植風(fēng)險(xiǎn)及遠(yuǎn)期預(yù)后等方面都已經(jīng)有顯著進(jìn)步,因此,,異體移植目前是各種中高危白血病重要的根治性手段,。
雖然移植可以獲得較好的生存效果,但是移植物抗宿主病等并發(fā)癥可能?chē)?yán)重影響患者的生活質(zhì)量,。因此,,選擇性免疫治療和各種分子靶向治療是將來(lái)治愈白血病的希望,例如腫瘤疫苗,、細(xì)胞治療,、細(xì)胞信號(hào)通路調(diào)節(jié)劑等。
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