帕金森疾病簡(jiǎn)介

1817年英國(guó)醫(yī)生James Parkinson 首先對(duì)此病進(jìn)行了詳細(xì)的描述,，其臨床表現(xiàn)主要包括靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩,、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)步態(tài)障礙,，同時(shí)患者可伴有抑郁,、便秘和睡眠障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀。

帕金森病的診斷主要依靠病史,、臨床癥狀及體征,。一般的輔助檢查多無(wú)異常改變。藥物治療是帕金森病最主要的治療手段,。左旋多巴制劑仍是最有效的藥物,。手術(shù)治療是藥物治療的一種有效補(bǔ)充?？祻?fù)治療,、心理治療及良好的護(hù)理也能在一定程度上改善癥狀。

目前應(yīng)用的治療手段雖然只能改善癥狀,，不能阻止病情的進(jìn)展,，也無(wú)法治愈疾病，但有效的治療能顯著提高患者的生活質(zhì)量,。PD患者的預(yù)期壽命與普通人群無(wú)顯著差異,。

帕金森發(fā)病機(jī)制

帕金森病的確切病因至今未明。遺傳因素,、環(huán)境因素,、年齡老化、氧化應(yīng)激等均可能參與PD多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡過(guò)程,。

老齡化

PD的發(fā)病率和患病率均隨年齡的增高而增加,。PD多在60歲以上老年人發(fā)病，這提示衰老與發(fā)病有關(guān),。資料表明隨年齡增長(zhǎng),，正常成年人腦內(nèi)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元會(huì)漸進(jìn)性減少。但65歲以上老年人中PD的患病率并不高,，因此,，年齡老化只是PD發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一。

遺傳因素

遺傳因素在PD發(fā)病機(jī)制中的作用越來(lái)越受到學(xué)者們的重視,。自90年代后期第一個(gè)帕金森病致病基因α-突觸核蛋白（α-synuclein,，PARK1）的發(fā)現(xiàn)以來(lái)，目前至少有6個(gè)致病基因與家族性帕金森病相關(guān),。但帕金森病中僅5～10%有家族史,，大部分還是散發(fā)病例。遺傳因素也只是PD發(fā)病的因素之一,。

環(huán)境因素

20世紀(jì)80年代美國(guó)學(xué)者Langston等發(fā)現(xiàn)一些吸毒者會(huì)快速出現(xiàn)典型的帕金森病樣癥狀,，且對(duì)左旋多巴制劑有效。研究發(fā)現(xiàn)，吸毒者吸食的合成海洛因中含有一種1-甲基-4苯基-1,，2,，3，6-四氫吡啶（MPTP）的嗜神經(jīng)毒性物質(zhì),。在后續(xù)的研究中人們也證實(shí)了原發(fā)性PD患者線(xiàn)粒體呼吸鏈復(fù)合物I活性在黑質(zhì)內(nèi)有選擇性的下降,。一些除草劑、殺蟲(chóng)劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)與MPTP相似,。隨著MPTP的發(fā)現(xiàn),，人們意識(shí)到環(huán)境中一些類(lèi)似MPTP的化學(xué)物質(zhì)有可能是PD的致病因素之一。但是在眾多暴露于MPTP的吸毒者中僅少數(shù)發(fā)病,，提示PD可能是多種因素共同作用下的結(jié)果,。

其他

除了年齡老化、遺傳因素外,，腦外傷,、吸煙、飲咖啡等因素也可能增加或降低罹患PD的危險(xiǎn)性,。吸煙與PD的發(fā)生呈負(fù)相關(guān),，這在多項(xiàng)研究中均得到了一致的結(jié)論?？Х纫蛞簿哂蓄?lèi)似的保護(hù)作用,。嚴(yán)重的腦外傷則可能增加患PD的風(fēng)險(xiǎn)。

帕金森病理生理

帕金森病突出的病理改變是中腦黑質(zhì)多巴胺（dopamine, DA）能神經(jīng)元的變性死亡,、紋狀體DA含量顯著性減少以及黑質(zhì)殘存神經(jīng)元胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性包涵體,，即路易小體（Lewy body）。

出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元死亡至少在50%以上,，紋狀體DA含量減少在80%以上,。除多巴胺能系統(tǒng)外，帕金森病患者的非多巴胺能系統(tǒng)也有明顯的受損,。如Meynert基底核的膽堿能神經(jīng)元,，藍(lán)斑的去甲腎上腺素能神經(jīng)元，腦干中縫核的5-羥色胺能神經(jīng)元,，以及大腦皮質(zhì),、腦干、脊髓,、以及外周自主神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元,。

紋狀體多巴胺含量顯著下降與帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀的出現(xiàn)密切相關(guān)。中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)多巴胺濃度的顯著降低與帕金森病患者出現(xiàn)智能減退,、情感障礙等密切相關(guān),。

帕金森癥狀

帕金森病起病隱襲,，進(jìn)展緩慢。首發(fā)癥狀通常是一側(cè)肢體的震顫或活動(dòng)笨拙,，進(jìn)而累及對(duì)側(cè)肢體,。臨床上主要表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩,、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)步態(tài)障礙。近年來(lái)人們?cè)絹?lái)越多的注意到抑郁,、便秘和睡眠障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀也是帕金森病患者常見(jiàn)的主訴,，它們對(duì)患者生活質(zhì)量的影響甚至超過(guò)運(yùn)動(dòng)癥狀。

靜止性震顫動(dòng)

約70%的老年人以震顫為首發(fā)癥狀,，多始于一側(cè)上肢遠(yuǎn)端,，靜止時(shí)出現(xiàn)或明顯，隨意運(yùn)動(dòng)時(shí)減輕或停止,，精神緊張時(shí)加劇,，入睡后消失。手部靜止性震顫在行走時(shí)加重,。典型的表現(xiàn)是頻率為4～6Hz的“搓丸樣”震顫,。部分患者可合并姿勢(shì)性震顫。

肌強(qiáng)直

檢查者活動(dòng)患者的肢體,、頸部或軀干時(shí)可覺(jué)察到有明顯的阻力,，這種阻力的增加呈現(xiàn)各方向均勻一致的特點(diǎn)，類(lèi)似彎曲軟鉛管的感覺(jué),，故稱(chēng)為“鉛管樣強(qiáng)直”（lead-pipe rigidity）,。患者合并有肢體震顫時(shí),，可在均勻阻力中出現(xiàn)斷續(xù)停頓,，如轉(zhuǎn)動(dòng)齒輪，故稱(chēng)“齒輪樣強(qiáng)直” (cogwheel rigidity),。

動(dòng)作遲緩

運(yùn)動(dòng)遲緩指動(dòng)作變慢,，始動(dòng)困難，主動(dòng)運(yùn)動(dòng)喪失,?；颊叩倪\(yùn)動(dòng)幅度會(huì)減少，尤其是重復(fù)運(yùn)動(dòng)時(shí),。根據(jù)受累部位的不同運(yùn)動(dòng)遲緩可表現(xiàn)在多個(gè)方面,。面部表情動(dòng)作減少，瞬目減少稱(chēng)為面具臉（masked face）,。說(shuō)話(huà)聲音單調(diào)低沉,、吐字欠清。寫(xiě)字可變慢變小，稱(chēng)為“小寫(xiě)征”（micrographia）,。洗漱,、穿衣和其他精細(xì)動(dòng)作可變的笨拙、不靈活,。行走的速度變慢,，常曳行，手臂擺動(dòng)幅度會(huì)逐漸減少甚至消失,。步距變小,。因不能主動(dòng)吞咽至唾液不能咽下而出現(xiàn)流涎。夜間可出現(xiàn)翻身困難,。在疾病的早期,，患者常常將運(yùn)動(dòng)遲緩誤認(rèn)為是無(wú)力，且常因一側(cè)肢體的酸脹無(wú)力而誤診為腦血管疾病或頸椎病,。因此,，當(dāng)患者緩慢出現(xiàn)一側(cè)肢體的無(wú)力，且伴有肌張力的增高時(shí)應(yīng)警惕帕金森病的可能,。

姿勢(shì)步態(tài)障礙

姿勢(shì)反射消失往往在疾病的中晚期出現(xiàn),，患者不易維持身體的平衡，稍不平整的路面即有可能跌倒,?；颊叩湫偷闹髟V為 “我很怕自己一個(gè)人走路，別人稍一碰我或路上有個(gè)小石子都能把我絆倒,，最近我摔了好幾次了,，以至于我現(xiàn)在走路很小心?！弊藙?shì)反射可通過(guò)后拉試驗(yàn)來(lái)檢測(cè),。檢查者站在患者的背后，囑患者做好準(zhǔn)備后牽拉其雙肩,。正常人能在后退一步之內(nèi)恢復(fù)正常直立,。而姿勢(shì)反射消失的患者往往要后退三步以上或是需人攙扶才能直立。PD患者行走時(shí)常常會(huì)越走越快,，不易至步,，稱(chēng)為慌張步態(tài)（festinating gait）?；颊叩湫偷闹髟V為：“我經(jīng)常越走越快,，止不住步?！蓖砥谂两鹕』颊呖沙霈F(xiàn)凍結(jié)現(xiàn)象,，表現(xiàn)為行走時(shí)突然出現(xiàn)短暫的不能邁步,，雙足似乎粘在地上，須停頓數(shù)秒鐘后才能再繼續(xù)前行或無(wú)法再次啟動(dòng),。凍結(jié)現(xiàn)象常見(jiàn)于開(kāi)始行走時(shí)（始動(dòng)困難）,，轉(zhuǎn)身，接近目標(biāo)時(shí),，或擔(dān)心不能越過(guò)已知的障礙物時(shí),，如穿過(guò)旋轉(zhuǎn)門(mén)。

非運(yùn)動(dòng)癥狀

帕金森病患者除了震顫和行動(dòng)遲緩等運(yùn)動(dòng)癥狀外,，還可出現(xiàn)情緒低落,、焦慮、睡眠障礙,、認(rèn)知障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀。疲勞感也是帕金森病常見(jiàn)的非運(yùn)動(dòng)癥狀,。

帕金森病診斷鑒別

帕金森疊加綜合征

帕金森疊加綜合征包括多系統(tǒng)萎縮（MSA）,、進(jìn)行性核上性麻痹（PSP）和皮質(zhì)基底節(jié)變性（CBD）等。在疾病早期即出現(xiàn)突出的語(yǔ)言和步態(tài)障礙,，姿勢(shì)不穩(wěn),，中軸肌張力明顯高于四肢，無(wú)靜止性震顫,，突出的自主神經(jīng)功能障礙,，對(duì)左旋多巴無(wú)反應(yīng)或療效不持續(xù)均提示帕金森疊加綜合征的可能。盡管上述線(xiàn)索有助于判定帕金森疊加綜合征的診斷,，但要明確具體的亞型則較困難,。一般來(lái)說(shuō)，存在突出的體位性低血壓或伴隨有小腦體征者多提示多系統(tǒng)萎縮,。垂直注視麻痹,，尤其是下視困難，頸部過(guò)伸,，早期跌倒多提示進(jìn)行性核上性麻痹,。不對(duì)稱(chēng)性的局限性肌張力增高，肌陣攣,，失用,，異己肢現(xiàn)象多提示皮質(zhì)基底節(jié)變性。

繼發(fā)性帕金森綜合征

此綜合征是由藥物,、感染,、中毒、腦卒中,、外傷等明確的病因所致,。通過(guò)仔細(xì)的詢(xún)問(wèn)病史及相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室檢查,，此類(lèi)疾病一般較易與原發(fā)性帕金森病鑒別。藥物是最常見(jiàn)的導(dǎo)致繼發(fā)性帕金森綜合征的原因,。用于治療精神疾病的神經(jīng)安定劑（吩噻嗪類(lèi)和丁酰苯類(lèi)）是最常見(jiàn)的致病藥物,。需要注意的是，有時(shí)候我們也會(huì)使用這些藥物治療嘔吐等非精神類(lèi)疾病,，如應(yīng)用異丙嗪止吐,。其他可引起或加重帕金森樣癥狀的藥物包括利血平、氟桂利嗪,、甲氧氯普胺,、鋰等。

特發(fā)性震顫

此病隱襲起病,，進(jìn)展很緩慢或長(zhǎng)期緩解,。約1/3患者有家族史。震顫是唯一的臨床癥狀,，主要表現(xiàn)為姿勢(shì)性震顫和動(dòng)作性震顫,，即身體保持某一姿勢(shì)或做動(dòng)作時(shí)易于出現(xiàn)震顫。震顫常累及雙側(cè)肢體,，頭部也較常受累,。頻率為6～12Hz。情緒激動(dòng)或緊張時(shí)可加重,，靜止時(shí)減輕或消失,。此病與帕金森病突出的不同在于特發(fā)性震顫起病時(shí)多為雙側(cè)癥狀，不伴有運(yùn)動(dòng)遲緩,，無(wú)靜止性震顫,，疾病進(jìn)展很慢，多有家族史,，有相當(dāng)一部分患者生活質(zhì)量幾乎不受影響,。

其他

遺傳變性性帕金森綜合征往往伴隨有其他的癥狀和體征，因此一般不難鑒別,。如肝豆?fàn)詈俗冃钥砂橛薪悄ど丨h(huán)和肝功能損害,。抑郁癥患者可出現(xiàn)表情缺乏、思維遲滯,、運(yùn)動(dòng)減少,，有時(shí)易誤診為帕金森病，但抑郁癥一般不伴有靜止性震顫和肌強(qiáng)直,，對(duì)稱(chēng)起病,，有明顯的情緒低落和快感缺乏可資鑒別。

帕金森疾病治療

帕金森治療原則

綜合治療： 藥物治療是帕金森病最主要的治療手段,。左旋多巴制劑仍是最有效的藥物,。手術(shù)治療是藥物治療的一種有效補(bǔ)充,。康復(fù)治療,、心理治療及良好的護(hù)理也能在一定程度上改善癥狀,。目前應(yīng)用的治療手段主要是改善癥狀，但尚不能阻止病情的進(jìn)展,。

用藥原則：用藥宜從小劑量開(kāi)始逐漸加量,。以較小劑量達(dá)到較滿(mǎn)意療效，不求全效,。用藥在遵循一般原則的同時(shí)也應(yīng)強(qiáng)調(diào)個(gè)體化,。根據(jù)患者的病情、年齡,、職業(yè)及經(jīng)濟(jì)條件等因素采用最佳的治療方案,。藥物治療時(shí)不僅要控制癥狀，也應(yīng)盡量避免藥物副作用的發(fā)生,，并從長(zhǎng)遠(yuǎn)的角度出發(fā)盡量使患者的臨床癥狀能得到較長(zhǎng)期的控制,。

帕金森藥物治療

保護(hù)性治療：原則上，帕金森病一旦確診就應(yīng)及早予以保護(hù)性治療,。目前臨床上作為保護(hù)性治療的藥物主要是單胺氧化酶B型(MAO-B)抑制劑。近年來(lái)研究表明,，MAO-B抑制劑有可能延緩疾病的進(jìn)展,，但目前尚無(wú)定論。

癥狀性治療：

早期治療：疾病早期病情較輕,，對(duì)日常生活或工作尚無(wú)明顯影響時(shí)可暫緩用藥,。若疾病影響患者的日常生活或工作能力，或患者要求盡早控制癥狀時(shí)即應(yīng)開(kāi)始癥狀性治療,。

首選藥物原則：<65歲的患者且不伴智能減退可選擇：①非麥角類(lèi)多巴胺受體（DR）激動(dòng)劑,；②MAO-B抑制劑；③金剛烷胺,，若震顫明顯而其他抗PD藥物效果不佳則可選用抗膽堿能藥,；④復(fù)方左旋多巴 兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑；⑤復(fù)方左旋多巴,；④和⑤一般在①,、②、③方案治療效果不佳時(shí)加用,。但若因工作需要力求顯著改善運(yùn)動(dòng)癥狀,，或出現(xiàn)認(rèn)知功能減退則可首選④或⑤方案，或可小劑量應(yīng)用①,、②或③方案,，同時(shí)小劑量合用⑤方案,。≥65歲的患者或伴智能減退：首選復(fù)方左旋多巴,，必要時(shí)可加用DR激動(dòng)劑,、MAO-B或COMT抑制劑。苯海索因有較多副作用盡可能不用,，尤其老年男性患者,，除非有嚴(yán)重震顫且對(duì)其它藥物療效不佳時(shí)。

中期治療：早期首選DR激動(dòng)劑,、MAO-B抑制劑或金剛烷胺/抗膽堿能藥物治療的患者,，發(fā)展至中期階段，原有的藥物不能很好的控制癥狀時(shí)應(yīng)添加復(fù)方左旋多巴治療,；早期即選用低劑量復(fù)方左旋多巴治療的患者,，至中期階段癥狀控制不理想時(shí)應(yīng)適當(dāng)加大劑量或添加DR激動(dòng)劑、MAO—B抑制劑,、金剛烷胺或COMT抑制劑,。

晚期治療：晚期患者由于疾病本身的進(jìn)展及運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的出現(xiàn)治療相對(duì)復(fù)雜，處理也較困難,。因此,，在治療之初即應(yīng)結(jié)合患者的實(shí)際情況制定合理的治療方案，以期盡量延緩運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的出現(xiàn),，延長(zhǎng)患者有效治療的時(shí)間窗,。

常用治療藥物

抗膽堿能藥物：主要是通過(guò)抑制腦內(nèi)乙酰膽堿的活性，相應(yīng)提高多巴胺效應(yīng),。臨床常用的是鹽酸苯海索,。此外有開(kāi)馬君、苯甲托品,、東莨菪堿等,。主要適用于震顫明顯且年齡較輕的患者。老年患者慎用,，狹角型青光眼及前列腺肥大患者禁用,。

金剛烷胺：可促進(jìn)多巴胺在神經(jīng)末梢的合成和釋放，阻止其重吸收,。對(duì)少動(dòng),、僵直、震顫均有輕度改善作用,，對(duì)異動(dòng)癥可能有效,。腎功能不全、癲癇,、嚴(yán)重胃潰瘍,、肝病患者慎用,。

單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑：通過(guò)不可逆地抑制腦內(nèi)MAO-B，阻斷多巴胺的降解,，相對(duì)增加多巴胺含量而達(dá)到治療的目的,。MAO-B抑制劑可單藥治療新發(fā)、年輕的帕金森病患者,，也可輔助復(fù)方左旋多巴治療中晚期患者,。它可能具有神經(jīng)保護(hù)作用，因此原則上推薦早期使用,。MAO-B抑制劑包括司來(lái)吉蘭和雷沙吉蘭,。晚上使用易引起失眠，故建議早,、中服用,。胃潰瘍者慎用，禁與5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)合用,。

DR激動(dòng)劑：可直接刺激多巴胺受體而發(fā)揮作用,。目前臨床常用的是非麥角類(lèi)DR激動(dòng)劑。適用于早期帕金森病患者,，也可與復(fù)方左旋多巴聯(lián)用治療中晚期患者,。年輕患者病程初期首選MAO-B抑制劑或DR激動(dòng)劑。激動(dòng)劑均應(yīng)從小劑量開(kāi)始,，逐漸加量,。使用激動(dòng)劑癥狀波動(dòng)和異動(dòng)癥的發(fā)生率低，但體位性低血壓和精神癥狀發(fā)生率較高,。常見(jiàn)的副作用包括胃腸道癥狀，嗜睡,，幻覺(jué)等,。非麥角類(lèi)DR激動(dòng)劑有普拉克索、羅匹尼羅,、吡貝地爾,、羅替戈汀和阿樸嗎啡。

復(fù)方左旋多巴(包括左旋多巴/芐絲肼和左旋多巴/卡比多巴)：左旋多巴是多巴胺的前體,。外周補(bǔ)充的左旋多巴可通過(guò)血腦屏障,，在腦內(nèi)經(jīng)多巴脫羧酶的脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚瑥亩l(fā)揮替代治療的作用,。芐絲肼和卡比多巴是外周脫羧酶抑制劑,，可減少左旋多巴在外周的脫羧，增加左旋多巴進(jìn)入腦內(nèi)的含量以及減少其外周的副作用,。

兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑：通過(guò)抑制COMT酶減少左旋多巴在外周的代謝,，從而增加腦內(nèi)左旋多巴的含量,。COMT抑制劑包括恩他卡朋和托卡朋。帕金森病患者出現(xiàn)癥狀波動(dòng)時(shí)可加用COMT抑制劑以減少“關(guān)期”,。恩他卡朋需與左旋多巴同時(shí)服用才能發(fā)揮作用,。托卡朋第一劑與復(fù)方左旋多巴同服，此后間隔6h服用,，可以單用,。COMT抑制劑的副作用有腹瀉、頭痛,、多汗,、口干、氨基轉(zhuǎn)移酶升高,、腹痛,、尿色變黃等。托卡朋有可能導(dǎo)致肝功能損害,，須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能,，尤其在用藥頭3個(gè)月。

并發(fā)癥的防治

運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的診斷與治療：中晚期帕金森病患者可出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥,，包括癥狀波動(dòng)和異動(dòng)癥,。癥狀波動(dòng)（motor fluctuation）包括療效減退（wearing-off）和“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象（on-off phenomenon）。療效減退指每次用藥的有效作用時(shí)間縮短,?；颊叽藭r(shí)的典型主訴為“藥物不像以前那樣管事了，以前服一次藥能維持4小時(shí),，現(xiàn)在2個(gè)小時(shí)藥就過(guò)勁了,。” 此時(shí)可通過(guò)增加每日服藥次數(shù)或增加每次服藥劑量,，或改用緩釋劑,，或加用其他輔助藥物?！伴_(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象表現(xiàn)為突然不能活動(dòng)和突然行動(dòng)自如,，兩者在幾分鐘至幾十分鐘內(nèi)交替出現(xiàn)。多見(jiàn)于病情嚴(yán)重者,，機(jī)制不明,。患者此時(shí)的典型主訴為“以前每次服藥后大致什么時(shí)候藥效消失自己能估計(jì)出來(lái),，現(xiàn)在不行了,，藥效說(shuō)沒(méi)就沒(méi)了，很突然。即使自認(rèn)為藥效應(yīng)該還在的時(shí)候也會(huì)突然失效”,。一旦出現(xiàn)“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象,，處理較困難?？刹捎梦⒈贸掷m(xù)輸注左旋多巴甲酯,、乙酯或DR激動(dòng)劑。

運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的預(yù)防：運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生不僅與長(zhǎng)期應(yīng)用左旋多巴制劑有關(guān),，還與用藥的總量,、發(fā)病年齡、病程密切相關(guān),。用藥總量越大,、用藥時(shí)間越長(zhǎng)、發(fā)病年齡越輕,、病程越長(zhǎng)越易出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥,。發(fā)病年齡和病程均是不可控的因素，因此通過(guò)優(yōu)化左旋多巴的治療方案可盡量延緩運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的出現(xiàn),。新發(fā)的患者首選MAO-B抑制劑或DR激動(dòng)劑以推遲左旋多巴的應(yīng)用,；左旋多巴宜從小劑量開(kāi)始，逐漸緩慢加量,；癥狀的控制能滿(mǎn)足日常生活需要即可,，不求全效；這些均能在一定程度上延緩運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的出現(xiàn),。但需要強(qiáng)調(diào)的是,，治療一定要個(gè)體化，不能單純?yōu)榱搜泳忂\(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的出現(xiàn)而刻意減少或不用左旋多巴制劑,。

非運(yùn)動(dòng)癥狀的治療

精神障礙的治療：帕金森病患者在疾病晚期可出現(xiàn)精神癥狀,，如幻覺(jué)、欣快,、錯(cuò)覺(jué)等,。而抗PD的藥物也可引起精神癥狀，最常見(jiàn)的是鹽酸苯海索和金剛烷胺,。因此，當(dāng)患者出現(xiàn)精神癥狀時(shí)首先考慮依次逐漸減少或停用抗膽堿能藥,、金剛烷胺,、司來(lái)吉蘭、DR激動(dòng)劑,、復(fù)方左旋多巴,。對(duì)經(jīng)藥物調(diào)整無(wú)效或因癥狀重?zé)o法減停抗PD藥物者，可加用抗精神病藥物,，如氯氮平,、喹硫平等。出現(xiàn)認(rèn)知障礙的PD患者可加用膽堿酯酶抑制劑,，如石杉?jí)A甲,，多奈哌齊，卡巴拉汀,。

自主神經(jīng)功能障礙的治療：便秘的患者可增加飲水量,、多進(jìn)食富含纖維的食物。同時(shí)也可減少抗膽堿能藥物的劑量或服用通便藥物,。泌尿障礙的患者可減少晚餐后的攝水量,，也可試用奧昔布寧、莨菪堿等外周抗膽堿能藥,。體位性低血壓患者應(yīng)增加鹽和水的攝入量,，可穿彈力襪，也可加用α-腎上腺素能激動(dòng)劑米多君,。

睡眠障礙：帕金森病患者可出現(xiàn)入睡困難,、多夢(mèng)、易醒,、早醒等睡眠障礙,。若PD的睡眠障礙是由于夜間病情加重所致，可在晚上睡前加服左旋多巴控釋劑,。若患者夜間存在不安腿綜合征影響睡眠可在睡前加用DR激動(dòng)劑,。若經(jīng)調(diào)整抗PD藥物后仍無(wú)法改善睡眠時(shí)可選用鎮(zhèn)靜安眠藥。

手術(shù)治療

手術(shù)方法主要有兩種,，神經(jīng)核毀損術(shù)和腦深部電刺激術(shù)（DBS）,。神經(jīng)核毀損術(shù)常用的靶點(diǎn)是丘腦腹中間核（Vim）和蒼白球腹后部（PVP）。以震顫為主的患者多選取丘腦腹中間核,，以僵直為主的多選取蒼白球腹后部作為靶點(diǎn),。神經(jīng)核毀損術(shù)費(fèi)用低，且也有一定療效,，因此在一些地方仍有應(yīng)用,。腦深部電刺激術(shù)因其微創(chuàng)、安全,、有效,，已作為手術(shù)治療的首選。帕金森病患者出現(xiàn)明顯療效減退或異動(dòng)癥,，經(jīng)藥物調(diào)整不能很好的改善癥狀者可考慮手術(shù)治療,。手術(shù)對(duì)肢體震顫和肌強(qiáng)直的效果較好,，而對(duì)中軸癥狀如姿勢(shì)步態(tài)異常、吞咽困難等功能無(wú)明顯改善,。手術(shù)與藥物治療一樣,，僅能改善癥狀，而不能根治疾病,，也不能阻止疾病的進(jìn)展,。術(shù)后仍需服用藥物，但可減少劑量,。繼發(fā)性帕金森綜合征和帕金森疊加綜合征患者手術(shù)治療無(wú)效,。早期帕金森病患者，藥物治療效果好的患者不適宜過(guò)早手術(shù),。

帕金森疾病預(yù)防

目前尚無(wú)有效的預(yù)防措施阻止疾病的發(fā)生和進(jìn)展,。當(dāng)患者出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元死亡至少在50%以上，紋狀體DA含量減少在80%以上,。因此,，早期發(fā)現(xiàn)臨床前患者，并采取有效的預(yù)防措施阻止多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡,，才能阻止疾病的發(fā)生與進(jìn)展,。如何早期發(fā)現(xiàn)臨床前患者已成為帕金森病研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一?；蛲蛔円约翱焖賱?dòng)眼睡眠行為障礙,、嗅覺(jué)減退等PD的非運(yùn)動(dòng)癥狀可出現(xiàn)在運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)之前數(shù)年，它們可能是PD發(fā)生的早期生物學(xué)標(biāo)記物,。多個(gè)生物標(biāo)記物的累加有可能增加罹患PD的風(fēng)險(xiǎn),。有關(guān)多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)性藥物目前尚在研究之中。流行病學(xué)證據(jù)顯示每天喝3杯綠茶可以降低患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn),。維生素E,、輔酶Q10以及魚(yú)油等可能對(duì)神經(jīng)元有一定的保護(hù)作用。

帕金森疾病護(hù)理

帕金森病患者的飲食無(wú)特殊要求,。服用左旋多巴制劑的患者用藥應(yīng)與進(jìn)餐隔開(kāi),，應(yīng)餐前1小時(shí)或餐后1個(gè)半小時(shí)用藥。便秘的患者應(yīng)多飲水,、多進(jìn)食富含纖維的食物,。適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)對(duì)于患者的功能恢復(fù)有一定的幫助。近來(lái)研究表明,，太極拳對(duì)于患者的平衡功能有幫助,。早期患者日常生活可自理，至中期多數(shù)患者需要一定程度的幫助,。晚期患者日常生活需要照料,。吞咽困難、飲水嗆咳的患者可給予鼻飼飲食,。長(zhǎng)期臥床著應(yīng)定期翻身拍背,，以避免褥瘡和墜積性肺炎的發(fā)生。尿失禁者需行導(dǎo)尿,。

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